Когда возникает мигрень, из-за сильной боли, часто сопровождающейся тошнотой и повышенной чувствительностью к свету и звуку, больные становятся инвалидами на срок до 72 часов. Поскольку они вынуждены прекращать свои занятия до тех пор, пока не исчезнут боль и другие симптомы, мигрень приводит к значительному снижению производительности на работе и личной жизни пострадавших. Мигрени, особенно 25% мигрени, которые испытывают более трех приступов мигрени в месяц, обращаются к разработчикам лекарств с просьбой предоставить новые препараты для предотвращения приступов мигрени до их начала. В U.S. Только около 30 миллионов человек страдают от мигрени, а потери производительности для работодателей оцениваются в 13 миллиардов долларов в год. В настоящее время для предотвращения мигрени назначают несколько типов лекарств, таких как генерические бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты и противоэпилептические препараты, некоторые из которых используются не по назначению. Однако у многих пациентов реакция на эти продукты только частичная, многие из которых имеют тревожные побочные эффекты. Тем не менее, многие пациенты с мигренью используют существующие лекарства, что свидетельствует о том, насколько остро необходимы новые лекарства.
Учитывая роль глутамата в патофизиологии мигрени, будущее профилактики мигрени может заключаться в модуляции одного из рецепторов в системе глутамата, mGluR5.
На предстоящем ежегодном собрании Американской академии неврологии в Сиэтле (25 апреля – 2 мая) компания Addex Pharmaceuticals (SIX: ADXN) представит данные фазы IIa по ADX10059, отрицательному аллостерическому модулятора mGluR5, который демонстрирует эффективность при лечении острых приступов мигрени. и предоставляет доказательства того, что ингибирование этого подтипа рецептора глутамата может играть роль в остановке приступов мигрени до того, как они начнутся.
Доклинические эксперименты и небольшие исследования на людях с мигренью с такими лекарствами, как кетамин, который действует на передачу сигналов глутамата через рецепторы NMDA (функционально связанные с mGluR5) и антагонист NMDA мемантин, предполагают, что mGluR5 может играть роль в "контур мигрени," петля положительной обратной связи, которая вызывает симптомы приступа мигрени. Первым шагом для проверки этой гипотезы стало исследование Addex, подтверждающее концепцию лечения острых приступов мигрени.
В клиническом исследовании фазы IIa с участием 129 пациентов с мигренью, значительно больше пациентов принимали ADX10059, чем те, кто принимал плацебо (16.7% против 4.7% соответственно p = 0.039) не болели через два часа после приема препарата. Введение ADX10059 привело к лучшему уменьшению боли, чем плацебо, во всех временных точках в течение до двух часов после лечения приступа мигрени. Кроме того, наблюдались тенденции к превосходству ADX10059 над плацебо в отношении уменьшения боли при мигрени (легкой или нулевой) во всех временных точках в течение двух часов после введения дозы.
"Доступны лекарства для предотвращения мигрени, но эти методы лечения часто являются вторичным использованием препарата и имеют потенциально ограничивающие побочные эффекты," отметил д-р. Питер Гоудсби из Центра головной боли UCSF. "Срочно необходимы новые методы лечения, специально разработанные для профилактики мигрени, особенно для значительной части людей, страдающих мигренью, которые имеют частые приступы и имеют значительную инвалидность в повседневной жизни. Нацеливание на передачу сигналов mGluR5 с помощью ADX10059 – интересный подход, который показывает значительные перспективы при ранней клинической оценке."
"Данные клинических испытаний ADX10059, представленные здесь на AAN, подтвердили концепцию, согласно которой, прекращая острые приступы у некоторых пациентов, ингибирование mGluR5 играет роль в патофизиологии мигрени. Теперь мы с нетерпением ждем данных нашего продолжающегося исследования профилактики мигрени фазы IIb в первой половине 2010 года," сказала Шарлотта Кейвуд, главный врач.
В декабре 2008 года Addex инициировал испытание фазы IIb для изучения ADX10059 в качестве профилактического средства при мигрени. В 12-недельном испытании будет сравниваться ADX10059 (25 мг, 50 мг или 100 мг) с плацебо у пациентов с мигренью, которые переносят три или более приступов в месяц. Данные исследования профилактики мигрени ожидаются в первой половине 2010 года.
Источник: Halsin Partners