Ревматоидный артрит может быть вызван дефектом экспрессии гена A20

артрит

Следователи от VIB (Институт Фландрии Биотехнологии) и Гентский университет показали, что дефектный ген может способствовать началу ревматоидного артрита, воспалению суставов, часто наносящему вред и влияющему приблизительно на 1% населения в мире. До настоящего времени основной молекулярный механизм болезни был в основном неясен. В Расследовании, изданном по своей природе Генетика, следователи показывают, что определенный для клетки дефект в выражении гена A20 (TNFAIP3) может влиять на развитие ревматоидного артрита у мышей, таким образом идентифицируя A20 как потенциальную цель производства новых препаратов.

Ревматоидный артрит (RA)Хроническое продвигающееся поражение сустава, начинающееся с воспаления синовиальной оболочки и мягких тканей вокруг суставов, однако, это часто, распространяется к хрящу и костям.

Поскольку РА пациента является чрезвычайно болезненным. Даже при том, что причина остается неизвестной, аутоиммунитет играет ключевую роль. Несмотря на то, что РА не может быть вылечен, развитие болезни может быть замедлено.

Белок A20A20 является внутриклеточным отрицательным регулятором транскрипционного фактора NF-kb, играющего важную роль в поколении воспалительной реакции. Чрезмерная активация NF-kb может вызвать широкий спектр воспалительных заболеваний, включая артрит. Группа расследования Руди Беяерта изучает молекулярные механизмы, управляющие активацией NF-kb, и предыдущий в пробирке учится, уже указал важную роль для A20.

Кроме того, расследования ассоциации всего генома у людей недавно указали, что дефекты в A20 могут способствовать многим аутоиммунным болезням, включая РА.Модель мыши для РАСледователи VIB во главе с Гертом ван Лоо и Руди Беяертом в Гентском университете создали мышей с миелоидными клетками, неспособными из производства A20.

В сотрудничестве с Дирком Эльюот, ревматологом в Больнице Гентского университета (Гентский университет), который co-supervised расследование, они обнаружили, что эти мыши подняли уровни провоспалительных цитокинов в их крови и суставах, и спонтанно развили РА с тяжелым воспалением и остеопорозом. Интересно, артрит в этой модели мыши не был уверен во ФНО, цитокин, обычно играющий ключевую роль в нескольких воспалительных заболеваниях включая РА. С другой стороны они смогли продемонстрировать роль для IL-6 и рецептора Toll0like 4 (TLR4).

ВлияниеРасследование подтверждает ключевую роль A20 в контроле воспалительных реакций и указывает, что дефект в A20 в миелоидных клетках может увеличить РА, не поддавающегося лечению анти-ФНО.

С терапевтической точки зрения это обнаружение чрезвычайно значительно, полагая, что терапия анти-ФНО терпит неудачу в 30% пациентов РА. Поэтому A20-дефицитные мыши представляют интересную новую модель мыши для расследования новой терапии для РА.Следователи VIB недавно продемонстрировали в сотрудничестве с Бартом Лэмбречтом (Больница Гентского университета, Гентский университет), что мыши, пропускающие A20 в дендритных клетках, (определенный тип миелоидной клетки) также, заболевают аутоиммунной патологией, в этом случае указывающей больше общих черт с системной красной волчанкой, характеризующейся острым и хроническим воспалением различных тканей человеческого тела (Kool и др., Иммунитет 2011)


PHOTOINTERVIEW.RU