Недавно идентифицированный составной, 2-PMAP, как находили, снижал уровни связанных с болезнью Альцгеймера амилоидных белков больше чем половиной в исследованиях на животных. Исследователи надеются, что это могло быть развито в безопасную профилактику для людей.Пять миллионов американцев в настоящее время затрагиваются болезнью Альцгеймера, которая является наиболее распространенной формой деменции.
Это число, как ожидают, утроится к 2050, если эффективные лечения или профилактические препараты не будут развиты.За десятилетия до того, как симптомы болезни Альцгеймера появляются у больных, фонды условия лежатся скоплениями белка амилоидной беты, накапливающегося в мозгу. Также, амилоидная бета является главной целью профилактики болезни Альцгеймера.В 2012 исследование нашло, что 0,5% людей в Исландии несет мутацию, позволяющую мозг самой ясной амилоидной бете, приблизительно деля на два производство белка в течение жизни.
У людей, несущих эту мутацию, как находили, было более медленное познавательное снижение и живой дольше, чем исландцы, испытывающие недостаток в мутации, и им достаточно повезло почти, никогда не заболевают болезнью Альцгеймера.Поэтому ученые думают, что лечение, подражающее этой мутации, где производство амилоидной беты понижено в последнем среднем возрасте, помогло бы удалить бремя из естественных механизмов клиренса мозга.Все более и более исследование обращает свое внимание к профилактическим методам, таким как это, а не лечение, чтобы остановить болезнь Альцгеймера после того, как это началось.
Профилактики являются ‘путем вперед к лекарствам от болезни Альцгеймера’В клинических испытаниях потерпело неудачу каждое проспективное лекарство от болезни Альцгеймера, пытающееся заниматься болезнью после того, как это началось, потому что повреждение головного мозга уже тяжело к тому времени, когда о симптомах сообщают.Каждое проспективное лекарство от болезни Альцгеймера, пытающееся заниматься болезнью после того, как это началось, потерпело неудачу в клинических испытаниях.
Доктор Мартин Й. Садовский, адъюнкт-профессор неврологии, психиатрии, и биохимии и молекулярной фармакологии и ведущего автора на новом исследовании – который издается в журнале Annals of Neurology – говорит, что «ключ должен препятствовать тому, чтобы процесс болезни шел настолько далеко».Проверяя библиотеку составов, команда доктора Садовского нашла, что даже низкие концентрации 2-PMAP состава уменьшили производство амилоидного белка предшественника (APP) – «белка матери амилоидной беты» – в испытательных клетках на больше чем половину.
Передавая этот эксперимент модели животных, исследователи нашли, что это 2-PMAP также имело тот же эффект на APP в мозгах мышей, спроектированных, чтобы иметь подобные болезни Альцгеймера отложения амилоида.Уровни APP и амилоидной беты были понижены в мозгах мышей после 5 дней лечения.
После 4 месяцев лечения уровни амилоидной беты были резко снижены и предотвратили познавательные проблемы, как правило, наблюдаемые у мышей, разведенных, чтобы повышенно продуцировать APP.Преимущества 2-PMAP по другим предупредительным мерам болезни АльцгеймераПреимущество 2-PMAP по другим понижающим амилоид составам состоит в том, что это может пересечься эффективно от кровотока до мозга без любых сложных модификаций. Состав, кажется, работает путем вмешательства в перевод генного транскрипта APP в белок.
Исследователи также полагают, что 2-PMAP более безопасно, чем другие составы, проверенные, чтобы понизить амилоидную бету. Это эффективно при низких, нетоксичных концентрациях, таким образом, это могло потенциально браться ежедневно за многие годы.Другая потенциальная работа предупредительных мер болезни Альцгеймера путем «раскола» амилоидной беты от APP, но этой функции неточна – ее побочные эффекты включают более высокую заболеваемость раком кожи, и это может даже ухудшить деменцию в некоторых случаях.
«Что мы хотим при профилактической болезни Альцгеймера, лекарственное средство, которое скромно понижает амилоидную бету и также безопасно для долгосрочного использования», говорит доктор Садовский.Следующий шаг команды должен сделать химические модификации к 2-PMAP, который улучшит его эффективность.
В апреле, сообщил относительно исследования профилактики болезни Альцгеймера, использовавшей класс составов, названных «фармакологические компаньонки», чтобы регулировать APP далеко от части клетки, где это разделяется на амилоидную бету.