Новое исследование предполагает, что мышечная слабость и связала побочные эффекты, которые могут явиться результатом статинаиспользование происходит, вероятно, из-за эффекта лекарственного средства на центры энергетической продуктивности или митохондрии, мышцыклетки.Исследователи нашли, что лактонные формы статинов могут разрушитьфункция митохондрии в мышечных клетках путем вмешательства в белковую структуру назвала комплексIII.Кредит изображения: Schirris и др.
Исследователи, из университета Radboud Неймеген Медицинский центр в Нидерландах, сообщают об ихрезультаты исследования в журнале Cell Metabolism.Статины являются обычно предписываемым лечением для понижения холестерина; они работают путем блокированияпроизводство холестерина в печени. Холестерин является главным фактором риска для болезни сердца и инсульта,которые вызывают почти каждый 3-й смертельный случай среди американцев.По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), больше чем четверть американских взрослыхв возрасте 40 и по использованию лечение понижения холестерина предписания, подавляющее большинство этих существостатины.
Однако приблизительно для 25% пациентов, статины могут дать начало неприятным побочным эффектам вформа мышечной слабости, боли и судорог, без любого симптома повреждения ткани. Эти побочные эффектыможет ухудшить качество жизни и часто заставлять пациентов прекращать принимать наркотики.
Франс Рассел, co-ведущий-автор нового исследования и преподаватель в молекулярной фармакологии итоксикология, говорит, что предыдущие исследования связали побочные эффекты статинов и других препаратов к митохондрии,но основные механизмы часто неизвестны.Лактонная форма статина вмешивается в митохондриальную функциюВ человеческом теле статины существуют в двух формах: кислота и лактон. Большинство статиновых препаратов имеет кислотусформируйтесь и целевое производство холестерина в печени.
Лактонная форма не имеет никакого терапевтического эффекта -однако, кислотная форма может преобразовать в этот тип.Это обычно не было бы проблемой за исключением того, что исследование показывает, что лактонная форма может вмешаться вфункция митохондрии – электростанции в клетках, производящих АТФ, клеточную «валюту»из энергии.
Используя мышечные клетки от мышей, команда показала, что статины лактонной формы вокругв три раза более сильный при разрушении митохондрии, чем те из кислотной формы.Они подтвердили это обнаружение в клетках, взятых от биопсий мышцы пациентов, испытывающих вызванные статином побочные эффекты.Они показали, что клетки пациентов уменьшили производство АТФ по сравнению склетки от здоровых контрольных групп. Лактонная форма статинов, кажется, уменьшает активность в белковой структуре, известной как «комплекс III.»
Профессор Рассел говорит, что дальнейшие независимые исследования необходимы, чтобы посмотреть на эффекты различных статиновна митохондриальной функции, и подтвердить, идентифицировали ли механизм они, могло бы быть полезноемаркер, чтобы предсказать, какие пациенты, вероятно, испытают побочные эффекты от статинового использования. Он также отмечаетэто:«Межличностные различия в ферментативном преобразовании кислоты в лактонформа могла быть объяснением различий между пациентами в восприимчивости для вызванного статиномболь в мышцах."
Он и его коллеги полагают, что их результаты исследования приведут к новым классам гипохолестеринемических средствбез нежелательных эффектов мышцы.В их исследовании команда также нашла, что они могли уменьшить способность лактона вмешаться вмитохондриальная функция, предлагая существует способы предотвратить или полностью изменить побочные эффектыстатины.Команда в настоящее время преследует обе возможности.Между тем недавно ставший известный о предлагающем новом исследовании статины используются очень пожилыми американцами «без любых доказательствот тестирования."
Сочиняя в Терапии ДЛИННОЙ ХЛОПЧАТОБУМАЖНОЙ ОДЕЖДЫ, исследователи отмечают это несмотря на отсутствие ясныхрекомендация для статинового использования в очень пожилом, за прошлое десятилетие или таким образом, было большоеувеличение использования гипохолестеринемических средств среди сверх80-х.