Ученые из Helmholtz Zentrum München и Technische Universität München разработали «умный» препарат, который безопасно очищает печень от жира и предотвращает закупорку кровеносных сосудов. Подобно троянскому коню, лекарство попадает в печень с помощью хитрости: он использует гормон поджелудочной железы глюкагон в качестве средства доставки гормона щитовидной железы Т3, удерживая его от других органов, тем самым улучшая метаболизм холестерина и липидов, избегая типичных побочных эффектов гормон щитовидной железы.
Постоянный рост ожирения и диабета является серьезным бременем для нашего общества. Жирная печень и атеросклероз являются частыми последствиями этих метаболических заболеваний, но эффективное и безопасное лекарство, которое могло бы обратить вспять ожирение, инсулинорезистентность, ожирение печени и атеросклероз, остается главной научной задачей мирового приоритета.
Международная группа под руководством экспертов по метаболизму Матиаса Чёпа (Helmholtz Zentrum München / Technische Universität Müchen), Ричарда ди Марчи (Университет Индианы) и Тимо Мюллера (Helmholtz Zentrum München) сообщают в текущем выпуске журнала Cell, что специфическая для печени доставка щитовидной железы гормон Т3 с использованием глюкагона корректирует ожирение, непереносимость глюкозы, жировую болезнь печени и атеросклероз, не вызывая побочных эффектов в других тканях. "Хотя способность T3 снижать уровень холестерина известна на протяжении веков, пагубное воздействие, в частности на скелет и сердечно-сосудистую систему, до сих пор ограничивает его лечебную ценность," говорит Брайан Финан, первый автор рукописи.
К точным лекарствам будущего
"Часть нашего трюка заключается в том, что мы используем гормон поджелудочной железы глюкагон в качестве средства доставки гормона щитовидной железы только в клетки, несущие рецептор глюкагона," говорит Кристофер Клемменсен, который провел несколько ключевых экспериментов. Он объясняет: "Поскольку в печени много рецепторов глюкагона, но почти нет в сердце или костях, наша молекула концентрирует действие гормона щитовидной железы на печень, удерживая ее вдали от мест, где это может быть опасно."
"Следующая задача – увидеть, достигнет ли этот кандидат в лекарство того же уровня целевой тканевой селективности в клинических исследованиях," говорит диМарчи. "Если молекула демонстрирует равную эффективность и безопасность для людей, то этот особый «умный» дизайн лекарства действительно может открыть перспективы для точной метаболической медицины," резюмирует Чёп.
Команда Матиаса Чёпа (директор Диабетического центра Гельмгольца и профессор метаболических заболеваний в Техническом университете Мюнхена) и Ричарда ДиМарчи (Университет Индианы) уже сообщали в 2015 году о разработке и оценке тройного агониста одного гормона, который эффективно корректирует ожирение и резистентность к инсулину. В другом исследовании (с аналогичным рабочим механизмом, как в этом исследовании) ученые показали целевую доставку эстрогена только к клеткам, экспрессирующим рецептор GLP-1, тем самым улучшая системный метаболизм за счет концентрации действия эстрогена только на гипоталамус и поджелудочная железа.
Недавно разработанная молекула глюкагона / Т3 избирательно доставляла Т3 в печень и, таким образом, безопасно улучшала в течение нескольких дней метаболизм холестерина у мышей с ожирением, вызванным диетой. Молекула дополнительно снижает массу тела, устраняет неалкогольную жировую болезнь печени и улучшает метаболизм глюкозы без вредного воздействия Т3 на сердце и кости. Примечательно, что молекула не смогла улучшить метаболизм у мышей, у которых отсутствует рецептор глюкагона или рецептор тироидного гормона только в печени, что демонстрирует специфичность сигнала этой новой молекулы для печени.