Долгое время вакцина от денге была святым Граалем в исследованиях денге. Теперь, когда вакцина от денге наконец-то появилась на рынке (Dengvaxia Санофи), возникли другие проблемы, например, что происходит с младенцами вакцинированных матерей.
Вакцинированная мать передает антитела против лихорадки денге своему ребенку во время беременности и грудного вскармливания. Эти материнские антитела должны защищать ребенка от заражения одним и тем же штаммом вируса денге, но имеют неясную эффективность против разных штаммов денге. Фактически, материнские антитела могут усугубить инфекцию денге у ее ребенка, вызывая серьезные осложнения, такие как геморрагическая лихорадка денге и синдром шока денге. Эти опасные для жизни состояния могут сопровождаться такими симптомами, как боль в животе и утечка жидкости в легкие и внутренние полости.
Таким образом, возникла необходимость определить, будут ли дети, рожденные от матерей, вакцинированных против лихорадки денге, защищены или подвержены риску развития тяжелой болезни денге в случае инфицирования. Кроме того, было неизвестно, будет ли эффективна прямая вакцинация этих младенцев.
Группа исследователей во главе с доцентом Сильви Алонсо из отделения микробиологии и иммунологии медицинской школы NUS Yong Loo Lin решила эти вопросы, используя мышиную модель инфекции денге. Исследователи вакцинировали взрослых самок мышей основным компонентом (PDK53) вакцины от денге, которая находится в стадии клинической разработки (DENVax). Как они и ожидали, щенки, рожденные от этих вакцинированных матерей, имели высокий уровень антител и были защищены от инфекции штаммом денге, очень похожим на тот, который использовался в вакцине. Однако материнские антитела не защищали детенышей от другого штамма вируса денге. Фактически они усугубили болезнь.
Затем исследователи вакцинировали новорожденных щенков, рожденных от иммунизированных взрослых самок, PDK53. Они обнаружили, что материнские антитела, циркулирующие у детенышей, не позволяют иммунной системе детенышей вырабатывать антитела, специфичные для вируса денге, – известный феномен, называемый "вмешательство материнских антител." Несмотря на слабый антительный ответ, детеныши все еще были защищены от заражения другим штаммом вируса денге. Причина этому? Вакцина PDK53 индуцировала защитные Т-клетки-киллеры (тип иммунных клеток), которые могли распознавать и атаковать даже различные штаммы вируса денге, предотвращая тем самым развитие у детенышей болезни.
Эти результаты показывают, что вакцина, которая вызывает эффективный ответ Т-киллеров (например, вакцины, содержащие PDK53, такие как DENVax), может обеспечить лучшую и более широкую защиту детей вакцинированных матерей, чем вакцины, которые в основном основаны на антителах, таких как Dengvaxia. Эта защита происходила, несмотря на присутствие материнских антител, которые усиливали инфекцию и предотвращали ответ антител на вакцинацию. Воздействие этой работы на стратегии вакцинации будет продолжать расти по мере того, как все больше детей рождается от матерей, вакцинированных против инфекции денге.