Международная группа исследователей, в том числе из онкологического центра Моффитта в Тампе, штат Флорида., опубликовали статью в выпуске Медицинского журнала Новой Англии от 14 марта, в которой рассматриваются результаты исследования, в котором анализируются мутации в 18 генах 398 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Они обнаружили, что несколько мутировавших генов предсказывали улучшение результатов, когда пациенты с определенными генными мутациями получали индукционную химиотерапию в высоких дозах. Их результаты показывают, что мутационное профилирование потенциально может использоваться как для стратификации риска, так и для оказания помощи поставщикам медицинских услуг в принятии терапевтических решений для некоторых пациентов с ОМЛ.
"Предыдущие исследования показали, что ОМЛ – очень гетерогенное заболевание," сказал соавтор исследования Хьюго Ф. Фернандес, старший сотрудник Moffitt и заместитель начальника отдела трансплантации крови и костного мозга Моффитта. "Более того, недавние исследования показали, что ряд генетических мутаций у пациентов с ОМЛ может иметь прогностическое значение. На вопрос о наличии этих генных мутаций, изменяющих исходы на основе текущей терапии, до сих пор не было дано ответа."
В их статье цитируется клиническое исследование, проведенное Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG), в котором химиотерапия с усиленной дозой улучшила результаты у двух возрастных групп пациентов с ОМЛ. Основываясь на этих выводах, исследовательская группа выдвинула гипотезу, что проведение мутационного анализа всех известных молекулярных изменений, происходящих у более чем 5 процентов пациентов с ОМЛ, может позволить идентифицировать отдельные, молекулярно определенные подгруппы пациентов, которым может помочь химиотерапия с усиленной дозой.
Группа лабораторных исследований впоследствии выполнила мутационный анализ диагностических образцов от 398 пациентов, включенных в клиническое испытание ECOG, которое они процитировали, и использовала замороженные клетки образцов пациентов для извлечения и профилирования. Исследователи подтвердили результаты этой последней группы из 104 пациентов.
"Мы обнаружили, что увеличение дозы антрациклина значительно улучшило исходы и общую выживаемость у пациентов с мутациями в транслокациях DNMT3A, NPM1 или MLL," сказал Фернандес. "Это открытие предполагает, что мутационное профилирование может быть использовано для определения того, какие пациенты с ОМЛ получат пользу от индукционной терапии с интенсивной дозой."
"Самое главное," сказал Фернандес, "это исследование демонстрирует, как комплексное мутационное профилирование образцов из когорты клинических испытаний может улучшить понимание биологических характеристик ОМЛ."