Здоровые эпителиоциты в ткани молочных желез секретируют белок антирака, названный интерлейкином 25 (IL25), инструктирующий злокачественныйклетки, чтобы самоликвидироваться, оставляя здоровые клетки интактными, согласно новому исследованию из США издали онлайн на этой неделе в журналеНаука Переводная Медицина. Исследователи надеются, что их открытие обеспечивает новую цель лекарственного средстваразвитие.
IL25 уже известен его ролью в реакции иммунной системы на воспаление.Ведущий исследователь и соответствующий автор, доктор Мина Бисселл, власть рака молочной железы в американском Министерстве энергетикиЛоуренс Беркли Национальная Лаборатория (Berkeley Lab) в Калифорнии, сказанной СМИ, что:«Мы нашли, что нормальные клетки молочной железы обеспечивают врожденный защитный механизм против рака путем производства интерлейкина 25 (IL25) кактивно и специфично убейте клетки рака молочной железы."«Это предполагает, что сигнализация рецептора IL25 может обеспечить новую терапевтическую цель лечения рака молочной железы», онадобавленный.
Исследователи написали в их справочной информации, что мы уже знаем, что как клетки дифференцируются в ткань,микросреда, окружающая их, должна быть хорошо организована, чтобы гарантировать здоровый рост и обслуживание.Таким образом, Bissell и коллеги из Калифорнийского университета, Ирвин, задались вопросом, включала ли эта организация вещества производства вмешайте появлению злокачественных клеток в и около здоровой ткани.В их статье они описывают, как они выявили шесть факторов, секретированных здоровыми «грудными эпителиоцитами (MEC) дифференциацияв трехмерных богатых ламинином гелях», имеющих токсичный эффект на клетки рака молочной железы.
Из тех шести IL25 имел самое высокоеэффект антирака, не влияя на нормальные грудные эпителиоциты.Учитывая выделение, которое люди имеют каждый день к радиации и химическому повреждению плюс другие вещи, которые могут повредить ДНК,уровень рака является удивительно низким, даже при том, что это – главная причина преждевременной смерти в мире.Это не, как будто клетки мутанта не сгенерированы, сказали ведущий автор, доктор Саори Фурута, молекулярный биолог и Berkeley Labколлега Бисселла.Наши тела производят приблизительно 1 000 генетически сниженных клеток каждый день, но наши системы наблюдения опухоли избавляются от них как частьиз точно уравновешенного гомеостатического процесса.
Предыдущие исследования описали много механизмов наблюдения опухоли,включая супрессоры опухоли, иммунное наблюдение и супрессию клетки жулика различными механизмами в окружающей матрицеклетки.Фурута сказал:«Мы теперь добавляем новый тип супрессии опухоли к этому списку, IL25 и другим белкам, секретированным убивающими нормальными клетками молочной железыили подчините их видоизмененных соседей."
Исследователи обнаружили, что причина, IL25 был токсичен к cancerour клеткам молочной железы, но не к нормальным клеткам молочной железы, состояла в том потому чтобыло изобилие рецепторов IL25 на раковых клетках, но не на нормальных клетках. Это означает, что IL25 смог войтизлокачественные клетки и спусковой механизм их самоликвидироваться механизм (апоптоз).«Так как IL25 производится здоровой тканью молочных желез как естественный защитный механизм против рака во время клеточной дифференцировкипроцесс, нам необходимо использовать рецептор IL25/IL25, сигнализирующий как органический подход к терапии рака молочной железы», объяснилFuruta.
Один из способов, которыми нормальная работа клеток с их микросредой поддержать здоровье ткани и целостность секретирующей клеткойсигнальные белки, вызывающие здоровые клетки и ингибирующие аномальные клетки.В предыдущих исследованиях Furuta и коллеги нашли, что некоторый материал извлек от нормальных грудных эпителиоцитов в то время как онибыли на определенной стадии роста 3D культуры лаборатории, мог побудить злокачественные клетки рака молочной железы «возвращаться» и вести себя какнормальные клетки. Они также нашли подобные результаты, когда они использовали определенную клетку сигнальные ингибиторы.Они тогда использовали различные методы, чтобы сузить к IL25.
Используя метод, названный, «фракционируя» для растворимости и размера, они нашли, что самая мощная убивающая опухолевую клетку активность взяламесто в молекулярном размере располагается эквивалентное белку. Используя масс-спектрометрию они идентифицировали цитокин IL25 как большинствомощный убивающий клетку белок.
И затем с помощью функциональных проб они нашли, что IL25 взаимодействует с рецептором IL25, чтобы вызвать апоптозили некроз клеток.«Мы проанализировали рандомизированные контингенты образцов биопсии груди и нашли, что 20 процентов проверенных образцов рака молочной железы былиIL25 положительный рецептору» сказанный Фурута.«Значительно, эти положительные рецептору опухоли IL25 были очень инвазивными и корреляционными бедным пациентам исхода болезни.
Мыполагайте, что в будущем рецептор IL25 будет служить новым терапевтическим маркером для диагноза рака молочной железы и лечения»,она добавила.Команда теперь исследует пять других белков, они нашли быть секретированным нормальными клетками молочной железы.
Они останавливают ростраковые клетки скорее, убивающие их, но у них мог все еще быть потенциал для развития объединенного медикаментозного лечения агрессивной грудии другие раковые образования.Большая часть финансирования для исследования прибыла из Национального Онкологического института Национальных Институтов Здоровья.«IL-25 вызывает апоптоз клеток рака молочной железы IL-25R-Expressing без токсичности к доброкачественному
Клетки."Saori Furuta, Юн-Мин Цзэн, Лунэнь Чжоу, Лань Хуан, Ирен Кун, Мина Дж. Бисселл, стеатома-Hwa Ли.Научная медиана Transl 13
Апрель 2011: Издание 3, Проблема 78, p. 78ra31ДОИ: 10.1126/scitranslmed.3001374
Дополнительные источники: Berkeley Lab (пресс-релиз, 13 апреля 2011).