Детские онкологи из Детской больницы Филадельфии (CHOP) исследовали методы улучшения и расширения новой персонализированной клеточной терапии для лечения детей, больных раком. Исследователи говорят, что исход пациента может быть улучшен, если врачи выберут определенные подтипы Т-клеток для борьбы с такими заболеваниями, как острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и лимфома.
"Наш главный вывод заключается в том, что молодые Т-клетки критически важны в Т-клеточной иммунотерапии," сказал детский онколог Дэвид М. Барретт, М.D., Ph.D., в Детской больнице Филадельфии. "Сбор и размножение этих клеток может увеличить количество детей с онкологическими заболеваниями, которым может помочь это инновационное лечение."
В исследовании появился Ян. 6 в области науки трансляционной медицины.
Барретт сотрудничал со Стефаном А. Групп, М.D., Ph.D., и Джессика Перацелли, оба из CHOP; и первый автор Натан Сингх, М.D., резидент Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете. Grupp получил национальное внимание за его работу по использованию перепрограммированных Т-клеток для лечения детей с рецидивирующим или рефрактерным ОЛЛ. В текущих исследованиях сообщается об идеях и лабораторных методах, которые могут способствовать этому лечению.
Т-клеточная терапия, разработанная сотрудниками Барретта и Группы в Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании, представляет собой форму иммунотерапии – манипулирования собственной иммунной системой организма. В частности, ученые модифицируют Т-клетки, рабочие лошадки иммунной системы организма, чтобы атаковать В-клетки, другие иммунные клетки, которые становятся злокачественными при определенных видах рака, таких как ОЛЛ. Сначала исследователи извлекают собственные Т-клетки пациента и перепрограммируют их, чтобы выслеживать и уничтожать В-клетки после того, как эти модифицированные Т-клетки возвращаются пациенту.
Барретт и его коллеги наблюдали за 50 пациентами детей и подростков в клиническом исследовании B-клеточного рака в CHOP, из которых 38 имели ОЛЛ, а 12 – неходжкинскую лимфому (НХЛ). Исследовательская группа измеряла маркеры иммунной системы и полностью характеризовала их популяцию Т-клеток один раз в месяц в течение шести месяцев после первоначального диагноза пациента.
Ученые уже знали, что Т-клетки эволюционируют после того, как они становятся активными, но текущее исследование полностью охарактеризовало подтипы Т-клеток в контексте клеточной терапии. Исследовательская группа обнаружила, что Т-клетки раннего происхождения, классифицируемые как наивные Т-клетки (вновь созданные клетки) или стволовые Т-клетки центральной памяти (самообновляющиеся, высокопролиферативные клетки), были наиболее эффективными в иммунотерапии. Эти ранние Т-клетки также лучше всего росли в лаборатории, прежде чем их возвращали каждому пациенту для Т-клеточной терапии.
Примечательно, что Т-клетки ранних линий были также более уязвимы для химиотерапии, чем старые клетки.
Эти результаты, по словам Барретта, могут изменить клиническое лечение Т-клеточной иммунотерапии. "У недавно диагностированных пациентов может быть предпочтительнее собирать их Т-клетки намного раньше, чем это делается в настоящее время, до химиотерапии или между циклами химиотерапии, а не после рецидива у пациента," он сказал. "Мы могли бы оставить Т-клетки раннего происхождения пациента в резерве на случай, если они понадобятся пациенту позже."
Кроме того, исследовательская группа показала, что добавление сигнальных белков интерлейкина-7 и интерлейкина-15 к культурам Т-клеток увеличивало стволовые клетки центральной памяти в образцах от пациентов с ОЛЛ и НХЛ.
Наконец, исследовательская группа обнаружила, что у ВСЕХ пациентов была другая смесь подтипов Т-клеток, чем у пациентов с НХЛ. У ВСЕХ пациентов были более высокие уровни Т-клеток раннего происхождения с большим потенциалом роста, чем у пациентов с НХЛ. Барретт добавил, что дальнейшие исследования должны быть направлены на улучшение результатов для детей с НХЛ.