Из-за своего мощного противоопухолевого эффекта химиотерапия на основе металлов часто используется при лечении рака. Однако до сих пор предполагалось, что они повреждают иммунную систему из-за их цитотоксического (повреждающего клетки) эффекта даже против деления здоровых клеток. В научном обзоре, подготовленном Исследовательским кластером трансляционной терапии рака, созданным Венским университетом и Венским медицинским университетом, теперь показано, что верно обратное: химиотерапия на основе металлов может даже усилить иммунный ответ против рака и, следовательно, усилить иммунотерапию. , потому что они делают раковые клетки видимыми и устраняют тормозящие компоненты иммунной системы, среди прочего. Статья появилась в Chemical Reviews.
В своем обзоре межуниверситетский исследовательский кластер трансляционной терапии рака рассмотрел все статьи (всего более 1300 научных статей), касающиеся взаимодействия между иммунной системой и химиотерапевтическими препаратами на основе металлов. Помимо просмотра публикаций за последние 30 лет или около того, ведущий автор Вальтер Бергер из MedUni Vienna и его коллеги также обсуждают новые аспекты и предоставляют исчерпывающий обзор.
Комбинированная терапия – это будущее
Вальтер Бергер, заместитель главы Венского института онкологических исследований MedUni, член Комплексного онкологического центра (CCC) MedUni Vienna / Венской больницы общего профиля и один из двух директоров межвузовского исследовательского кластера объясняет: "Даже если смотреть с глобальной точки зрения, мы являемся одним из немногих кластеров трансляционных исследований, в которых эксперты в области химии синтеза, фундаментальные исследователи в области клеточной и молекулярной биологии и клинические онкологи работают напрямую вместе над разработкой новых методов лечения рака. Вот почему нас пригласили подготовить этот обзор. Результаты ясно показывают, что комбинация препаратов для химиотерапии металлами и иммунотерапии является одной из самых многообещающих современных и будущих концепций лечения."
Синергетические эффекты
Объяснение этого открытия заключается в следующем. Каждый рак следует за длительной борьбой иммунной системы с потенциальными раковыми клетками, которые иммунная система в конечном итоге теряет. Это происходит потому, что опухоль либо остается незамеченной как что-то постороннее, либо ей удается контролировать иммунные клетки и иммобилизовать их. Химиотерапевтические препараты на основе металлов не только разрушают опухолевые клетки, но и предпочтительно "сгорел" или ингибирующие компоненты иммунной системы. В ответ на это иммунная система обновляется из стволовых клеток, так что она как бы омолаживается и полностью функциональна, чтобы возобновить борьбу с раком.
Таким образом, химиотерапия на основе металлов усиливает действие ингибиторов иммунных контрольных точек. Причина этого в том, что раковые клетки развиваются из собственных клеток организма. Иммунная система обучена защищать эндогенные клетки, поэтому ей трудно обнаруживать опухолевые клетки. Химиотерапия на основе металлов теперь может убивать опухолевые клетки, поскольку они мутируют в процессе распада. Этот "инаковость" делает их снова видимыми для иммунной системы и, следовательно, открытыми для атаки, механизм, известный как иммуногенная гибель клеток. Параллельно опухолевые клетки стремятся бороться с действием химиотерапевтического препарата за счет увеличения скорости их мутаций. Однако каждую новую мутацию, произведенную таким образом, потенциально может легче распознать омоложенная иммунная система. Следовательно, иммунная система, по-видимому, преимущественно атакует химиорезистентные клоны опухолевых клеток.