Биопсия костного мозга ребенка с острым лимфобластным лейкозом при постановке диагноза (слева) и после первых четырех недель индукционной химиотерапии (справа).
Известно, что тучные молодые люди с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) имеют худшие результаты, чем их худые сверстники. Чтобы выяснить, почему, исследователи Детской больницы Лос-Анджелеса изучали пациентов, страдающих ожирением на момент постановки диагноза ОЛЛ, чтобы определить, влияет ли индекс массы тела (ИМТ) на реакцию на начальную химиотерапию. Этот ответ на начальную химиотерапию (или индукционную терапию) измеряется отсутствием лейкозных клеток в костном мозге. Это заболевание, называемое минимальным остаточным заболеванием (MRD), при котором остаточные лейкозные клетки не видны под микроскопом, но могут быть обнаружены более чувствительными методами, является одним из самых сильных предикторов долгосрочной выживаемости и рецидива заболевания. Как сообщалось в первом выпуске журнала Blood 27 октября, после индукционной химиотерапии у пациентов с ожирением вероятность наличия минимальной остаточной болезни была более чем в два раза выше, чем у пациентов без ожирения.
"Индукционная химиотерапия дает пациенту наилучшие шансы на ремиссию или излечение," сказал главный исследователь Стивен Миттельман, доктор медицинских наук, Исследовательский институт детской больницы им. Сабана в Лос-Анджелесе. "Наши результаты показывают, что ожирение пациента отрицательно влияет на способность химиотерапии убивать лейкозные клетки, снижая шансы на выживание."
В исследовании приняли участие 198 пациентов с диагнозом ОЛЛ в возрасте от 1 до 21 года. ИМТ каждого пациента был преобразован в процентиль и классифицирован в соответствии с пороговыми значениями CDC для избыточного веса (от 85 до 94%) и ожирения (более 95%). Учитывались пациенты с ИМТ менее 85% "наклонять". Около одной трети пациентов на момент постановки диагноза страдали ожирением или избыточной массой тела.
МОБ определялась путем тестирования образцов костного мозга, взятых в конце индукционной терапии, и пациенты наблюдались от двух до пяти лет с момента постановки диагноза. Исследователи обнаружили, что худые пациенты с минимальной остаточной болезнью имели те же результаты, что и пациенты с ожирением, без признаков остаточной болезни. Пациенты с ожирением и остаточным заболеванием имели худшие результаты. Кроме того, хотя почти четверть пациентов изначально считали "наклонять" прибавили в весе и стали ожирением в течение первого месяца лечения, эти пациенты по-прежнему демонстрировали те же результаты, что и те, кто оставался худощавым.
"Помимо увеличения вероятности хронического заболевания у пациента после лечения, ожирение, по-видимому, добавляет фактор риска, который изменяет взаимодействие между химиотерапией и остаточными лейкозными клетками," сказал Хишам Абдель-Азим, доктор медицинских наук, Исследовательский институт детской больницы Лос-Анджелеса и один из ведущих исследователей исследования. Абдель-Азим также объяснил, что исследователи смогли изучить это взаимодействие на большом количестве пациентов, потому что CHLA разработала тестирование MRD и сделало его доступным для всех пациентов до того, как оно стало широко использоваться в качестве стандарта лечения.
Результаты этого исследования открывают новые возможности для исследований, которые включают изменение режимов химиотерапии для пациентов с ожирением и работу по изменению статуса веса пациента, начиная с момента постановки диагноза.