12 июля комиссия Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов единогласно рекомендовала одобрить первое в истории генное лечение рака. Лечение, известное как CTL019, представляет собой Т-клеточную терапию, разработанную фармацевтической компанией Novartis. Он адаптирован для каждого отдельного пациента и уже доказал свою эффективность при лечении определенного типа детской лейкемии. The New York Times сообщает, что в исследовании с участием 63 пациентов 52 из них достигли ремиссии после лечения.
Исследователи давно работают над идеальной генной терапией для различных видов рака, но CTL019 будет первым, который выйдет на рынок. Если FDA перейдет к одобрению CTL019, это решение может открыть дверь для других методов генной терапии других заболеваний.
Мансур Амиджи – заслуженный профессор факультета фармацевтических наук Северо-Восточного университета. Его исследования сосредоточены на разработке целевых методов лечения, включая генную терапию, для лечения самых смертельных видов рака, таких как опухоли поджелудочной железы, легких, яичников и головного мозга, а также других хронических заболеваний. В рамках одного проекта лаборатория Амиджи заинтересована в перепрограммировании иммунных клеток с помощью генной инженерии, чтобы они стали более эффективными при лечении рака и воспалительных заболеваний.
Здесь Амиджи объясняет больше о лечении генной терапией и почему одобрение CTL019 будет таким значительным.
Не могли бы вы вкратце объяснить, как работает терапия CAR-T-клетками?? Это называется “изменяющий гены” лечение. Что это обозначает?
CAR-T-клетки или Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора – один из новейших вариантов лечения рака. Он основан на собственной иммунной системе пациента. В этом подходе Т-клетки пациента собираются, а затем генетически модифицируются вне тела для производства инженерных клеток. Затем клетки вводятся повторно и могут разрушить опухоль. В течение последних нескольких лет в различных медицинских центрах проводились исследования, но это первый случай, когда комитет FDA разрешает коммерческой фармацевтической компании продолжить программу, в данном случае для лечения острого лимфобластного лейкоза у детей.
Эта терапия уже привела к длительным ремиссиям у многих пациентов. Будет ли генная терапия лучшим лекарством от рака?
Да, иммунотерапия рака, в том числе терапия CAR-T-клетками, оказалась очень успешной в лечении рака. Более 85 процентов пациентов, получавших лечение с помощью генно-инженерных CAR-T-клеток, находятся в стадии ремиссии, что беспрецедентно для вариантов лечения рака. Тем не менее, еще очень рано предполагать, что иммунотерапия рака приведет к окончательному излечению или даже к долгосрочному контролю рака и изменит его “смертный приговор” к излечимому “хроническое заболевание.” Но возможность использовать собственные защитные силы организма для уничтожения раковых клеток является поистине революционной.
Почему генная терапия намного эффективнее других методов лечения рака? Что отличает его от методов лечения, которые мы используем в течение многих лет?
Генная инженерия фокусируется на использовании модифицированных клеток в качестве лекарств. При таком подходе клетки либо удаляются из организма и подвергаются генетическим манипуляциям извне, например, при терапии CAR-T-клеток, либо генетические конструкции доставляются в определенные клетки организма. Для последнего генетическая конструкция должна быть упакована в средство доставки – например, наночастицы – и быть нацелена на нужную клетку в организме. Обычные лекарства действуют путем ингибирования определенной молекулярной мишени, такой как рецептор клетки или фермент, участвующий в прогрессировании заболевания. Генетические методы лечения, такие как терапия CAR-T-клетками, больше ориентированы на лечение на уровне ДНК или РНК, где находятся исходные дефекты. Вот почему они могут быть значительно более эффективными, чем обычные методы лечения, а также обещают быть намного безопаснее.
Почему на разработку и апробацию препарата для генной терапии ушло так много времени?
Процесс разработки лекарств начинается с доклинического открытия, а затем переходит в клиническую фазу, когда пациентов лечат экспериментальными методами. Обычно лекарство проходит от раннего открытия до стадии утверждения от 10 до 15 лет. Однако есть исключения, когда получены убедительные клинические результаты на ранних стадиях, которые побуждают FDA одобрить лечение намного быстрее. Кроме того, как только такая новаторская концепция, как CAR-T-клеточная терапия, будет одобрена, появятся многие другие компании, которые последуют за своей собственной версией лечения. Их продукты скоро появятся на рынке.