Ул. Ученые детской исследовательской больницы Джуда определили генетические вариации четвертого гена, которые связаны с повышенным риском развития острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей латиноамериканского происхождения. Исследование опубликовано сегодня в журнале Blood.
Ген представляет собой ERG, фактор транскрипции, который также мутирует в лейкозных клетках некоторых пациентов с ОЛЛ. В этом исследовании исследователи определили наследственные генетические вариации ERG, которые вносят вклад в риск ОЛЛ, в первую очередь у детей латиноамериканского происхождения. Это варианты зародышевой линии, переносимые в клетках по всему телу, а не соматические мутации в раковых клетках, о которых ранее сообщалось.
ВСЕ – самый распространенный рак у детей, и у испаноязычных детей самый высокий уровень заболеваемости этим заболеванием в стране. У них также меньше шансов выжить, чем у других детей с ОЛЛ.
"Чем больше мы понимаем биологию, лежащую в основе этих различий, тем больше вероятность, что мы разработаем более эффективные методы лечения для различных групп пациентов или лучшие методы отслеживания и мониторинга риска заболевания," сказал автор-корреспондент Джун Дж. Ян, Ph.D., ассоциированный член Программы гематологических злокачественных новообразований Санкт-Петербурга. Онкологический центр Джуда и Департамент фармацевтических наук.
Родословная и ВСЕ риски
Это исследование было проведено в сотрудничестве с Детской онкологической группой и было одним из крупнейших мероприятий, направленных на латиноамериканских пациентов с ОЛЛ. Ян и его коллеги сравнили общие генетические вариации у 940 генетически определенных латиноамериканских пациентов с ОЛЛ, включенных в клинические испытания COG, и 681 человека с аналогичным происхождением без диагноза ALL. COG – крупнейшая в мире объединенная организация педиатрических онкологических исследований.
Этническая принадлежность была назначена на основе вариаций генов, представляющих европейское, африканское и индейское происхождение. Латиноамериканская этническая принадлежность была определена как имеющая более 10 процентов вариаций генов коренных американцев, а также наличие большего числа вариаций генов коренных американцев, чем африканских.
Исследователи подтвердили предыдущие выводы о том, что генетические вариации с высоким риском ARID5B, GATA3 и PIP4K2A чаще встречаются у латиноамериканских детей и связаны с повышенным риском развития ОЛЛ. Исследователи также выявили вариации высокого риска в ERG, которые были связаны с 1.В 56 раз повышенный риск ОЛЛ у детей латиноамериканского происхождения. Однако, по словам Янга, индивидуальный риск остается низким.
Риск был самым высоким (удвоенным) для детей с самым высоким процентом индейского происхождения и самым низким (13 процентов) для детей с самым низким процентом. Это было удивительно, сказал Ян, потому что для исследователей генов лейкемии, открытых ранее, их влияние на ВСЕ генетические риски обычно одинаково для разных предков.
Напротив, исследователи не обнаружили значительного увеличения риска ОЛЛ у афроамериканских детей с вариациями ЭРГ высокого риска и только на 12 процентов повышенного риска у детей европейского происхождения.
"Мы обнаружили, что варианты ЭРГ высокого риска чаще встречаются у латиноамериканских детей, но также имеют более сильный эффект у латиноамериканцев," Ян сказал. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять задействованный механизм, включая возможные неустановленные факторы окружающей среды или другие факторы, которые могут сыграть роль.
ERG и ВСЕ риски
Полученные данные также предполагают, что ЭРГ является важным регулятором нормального развития крови, поскольку соматические мутации или вариации зародышевой линии, нарушающие функцию генов, теперь участвуют в запуске лейкемии. Пациенты с ОЛЛ латиноамериканского происхождения в этом исследовании редко имели как зародышевую линию ERG, так и соматические вариации одновременно. Сами вариации также не пересекались.