Европейские женщины с раком яичников могут безопасно придерживаться стандартного трехнедельного режима дозирования паклитаксела, а не повышать его до еженедельного режима плотной дозы, согласно результатам исследования фазы III ICON8, которое будет представлено на Конгрессе ESMO 2017 в Мадриде.1
"Результаты ясно демонстрируют, что, хотя и хорошо переносится, использование еженедельного расписания для достижения интенсификации дозы паклитаксела как части терапии первой линии эпителиального рака яичников не увеличивает выживаемость без прогрессирования в этой популяции," сказал исследователь д-р. Эндрю Клэмп, из фонда Christie NHS Foundation Trust и Манчестерского университета, Великобритания. "Следовательно, этот подход не может быть рекомендован в качестве стандартного варианта лечения для этой группы населения." Но он добавил "по-прежнему целесообразно продолжать предлагать японским женщинам еженедельно плотную дозу паклитаксела в качестве варианта лечения."
Противоречивые рекомендации проистекают из того факта, что результаты ICON8 контрастируют с данными JGOG3016, ранее описанного исследования пациентов с раком яичников в Японии, которое показало значительно увеличенную медианную выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS) у пациентов, получавших плотную дозу. еженедельный прием паклитаксела по сравнению со стандартным трехнедельным графиком приема.2
Чтобы оценить аналогичный эффект от еженедельного введения паклитаксела, ICON8 рандомизировал 1566 преимущественно европейских пациентов для получения шести циклов стандартного трехнедельного режима дозирования (карбоплатин AUC 5/6-паклитаксел 175 мг / мкв; группа 1) по сравнению с двумя разными схемы, которые включали один раз в неделю плотный паклитаксел (AUC карбоплатина 5/6 + паклитаксел 80 мг / мкв еженедельно, группа 2; и карбоплатин AUC2 + паклитаксел 80 мг / мкв еженедельно, группа 3). Все пациенты вошли в ICON8 после немедленной первичной операции или получили неоадъювантную химиотерапию с запланированной отсроченной первичной операцией.
Исследование не показало никакой пользы ни от одного из еженедельных режимов.
ВБП – 24.4 месяца при стандартной дозировке по сравнению с 24.9 и 25.3 месяца в руках 2 и 3 соответственно. Что касается токсичности, наблюдалось небольшое увеличение токсичности 3-4 степени в группах 2 и 3 по сравнению с группой 1 (63% против 53% против 42% соответственно), хотя это увеличение было преимущественно связано с неосложненной гематологической токсичностью.
Отмечая, что исследование было "прочный и с соответствующим питанием", Зажим сказал, что это "не совсем понятно" почему ICON8 и JGOG3016 показали противоположные результаты. "Оба исследования были хорошо проведенными и достигли цели увеличения интенсивности дозы паклитаксела. Мы знаем, что гистологический профиль рака яичников у японок и кавказских женщин немного отличается, но я думаю, что маловероятно, что это объясняет разницу. Более вероятно, что между этими двумя этническими группами существуют фармакогеномные различия, которые объясняют разные наблюдаемые результаты."
Комментирует ESMO, д-р. Доменика Лоруссо из Миланского национального института рака Fondazione IRCCS, председатель отдела гинекологических опухолей на ESMO 2017, сказала: "Исследование подтверждает, что карбоплатин-паклитаксел каждые 3 недели является стандартным препаратом первой линии при раке яичников, стандартом, который оставался неизменным в течение последних 20 лет, по крайней мере, для населения европеоидной расы." Она согласилась, что успех еженедельного дозирования у населения Японии "возможно из-за генетических различий.
Согласно 5-й Токийской конференции Ovarian Consensus, стандартные варианты лечения рака яичников первой линии, подлежащие обсуждению с пациентами, включают карбоплатин-паклитаксел каждые 3 недели, а также плотный график доз (по крайней мере, в японском населении)."