По словам исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Калифорнийского университета в Беркли, вирус Зика может инфицировать многочисленные типы клеток плаценты и амниотического мешка человека, которые показывают в новой статье, как вирус передается от беременной женщины к ее плоду. Они также определяют лекарство, которое может блокировать его.
Согласно исследованию, опубликованному в понедельник, 18 июля 2016 г., вирус имеет два возможных пути к развивающемуся плоду: путь через плаценту, установленный в первом триместре, и путь через амниотический мешок, который становится доступным только во втором триместре беременности. Cell Host & Микроб. Изучение тканей человека в лаборатории показало, что антибиотик старого поколения под названием дурамицин блокирует репликацию вируса в клетках, которые, как считается, передают его обоими путями.
"Очень немногие вирусы достигают плода во время беременности и вызывают врожденные дефекты," сказала Ленор Перейра, доктор философии, вирусолог и профессор клеточной и тканевой биологии в стоматологической школе UCSF. "Понимание того, как некоторые вирусы могут делать это, является очень важным вопросом и может быть самым важным вопросом для размышлений о способах защиты плода при заражении матери."
Дурамицин – это антибиотик, который бактерии вырабатывают для борьбы с другими бактериями. Он обычно используется на животных и проходит клинические испытания на людях с муковисцидозом. Недавние исследования показали его эффективность в экспериментах на клеточных культурах против вируса денге и Западного Нила, которые представляют собой флавивирусы, такие как Зика, а также филовирусы, такие как Эбола.
"В нашей статье показано, что дурамицин эффективно блокирует инфицирование многих типов плацентарных клеток и интактной плацентарной ткани человека в первом триместре современными штаммами вируса Зика, недавно выделенными в результате текущей вспышки в Латинской Америке, где инфицирование вирусом Зика во время беременности было связано с микроцефалией и другими заболеваниями. врожденные дефекты," сказала Ева Харрис, доктор философии, профессор инфекционных болезней и вакцинологии в Школе общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Беркли. "Это указывает на то, что дурамицин или аналогичные препараты могут эффективно снижать или предотвращать передачу вируса Зика от матери к плоду обоими потенциальными путями и предотвращать связанные с ними врожденные дефекты."
Вирус инфицирует несколько различных типов клеток плаценты при исследовании в изолированных клетках и в интактных тканевых эксплантатах. К ним относятся типы клеток внутри плаценты и вне плаценты в плодных оболочках. Ученые обнаружили, что эпителиальные клетки амниотической мембраны, окружающей плод, особенно подвержены заражению вирусом Зика.
"Это говорит о том, что эти клетки играют важную роль в опосредовании передачи к плоду, и подтверждает гипотезу о том, что передача может происходить через эти мембраны независимо от плаценты, особенно в середине и на поздних сроках беременности," Перейра сказал. "Наиболее серьезные врожденные дефекты, связанные с инфекцией Зика, такие как микроцефалия, по всей видимости, возникают, когда женщина заражается в первом и втором триместре. Но может быть ряд меньших, но все же серьезных врожденных дефектов, которые возникают при инфицировании женщины на более поздних сроках беременности."
Вирус Зика также использует другие рецепторы, в том числе Axl и Tyro3, которые обнаруживаются в различных клетках плаценты. Однако исследователи обнаружили, что только TIM1 сильно и постоянно экспрессируется в типах клеток плаценты на протяжении всей беременности.
TIM1 связывается с фосфатидилэтаноламином (PE), мембранным липидом, присутствующим в оболочке вируса Зика, который также присутствует в лихорадке денге, Западном Ниле и Эболе. Дурамицин, циклическая небольшая молекула из 19 аминокислот, связывается с PE в оболочке вириона и тем самым блокирует фиксацию этих вирусов на рецепторе TIM1 и попадание в клетки.
Ученые обнаружили, что дурамицин блокировал инфицирование всех типов клеток плацентарной и плодной мембран, которые они тестировали, включая цитотрофобласты и амниотические эпителиальные клетки, а также эксплантаты ворсинок хориона. Более того, инфекция была существенно заблокирована при относительно низких концентрациях препарата.