Исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна и Университета.S. Армейский научно-исследовательский медицинский институт инфекционных заболеваний (USAMRIID) разработал первые антитела, которые могут эффективно нейтрализовать два самых смертоносных штамма вируса, вызывающего геморрагическую лихорадку Эбола. Результаты, полученные на мышах, являются значительным шагом на пути к иммунотерапии, которая эффективна против всех штаммов вируса Эбола, вызывающих заболевания человека. Исследование было опубликовано онлайн в журнале Scientific Reports.
"Широко эффективная иммунотерапия вируса Эбола станет огромным достижением, поскольку невозможно предсказать, какой штамм вируса вызовет следующую вспышку," сказал со-руководитель исследования Джонатан Лай, Ph.D., доцент кафедры биохимии Эйнштейна. Другой соруководитель исследования – Джон М. Краситель, Ph.D., заведующий отделением вирусной иммунологии USAMRIID.
Заирский вирус Эбола (EBOV) стал причиной крупнейшей в истории вспышки Эболы в Западной Африке в 2014 году. Следующим по патогенности штаммом вируса Эбола является Суданский вирус Эбола (SUDV). "Этот штамм также вызывает беспокойство, потому что вспышки заболевания происходят чаще, и в прошлом он был причиной крупных вспышек," сказал доктор. Краситель.
Несмотря на то, что вакцина, специфичная для Заира, проходит клинические испытания, ни одна вакцина еще не была одобрена для предотвращения заражения каким-либо штаммом вируса Эбола. А методы лечения инфицированных очень ограничены. ZMapp, коктейль из трех моноклональных антител, является наиболее многообещающим из нескольких экспериментальных иммунотерапевтических средств от вируса Эбола, находящихся в стадии разработки. Но антитела ZMapp специфичны для EBOV и не будут работать против двух других штаммов вируса Эбола, которые вызвали серьезные вспышки. (Помимо Заира и Судана, третьим основным штаммом является Bundibugyo.)
В предыдущей работе д-р. Лай и его коллеги использовали метод, называемый инженерией синтетических антител, для создания первых гуманизированных антител против SUDV. Эти антитела были разработаны для связывания с поверхностным гликопротеином SUDV, который вирус использует для проникновения в клетки-хозяева. Поскольку гликопротеин SUDV разделяет лишь 55 процентов аминокислотных последовательностей гликопротеина EBOV, антитела против SUDV не нейтрализуют EBOV.
В текущем исследовании доктор. Команда Лая спроектирована "биспецифический" антитела, которые содержат ключевые связывающие гликопротеин последовательности из антител EBOV и SUDV. Биспецифические антитела эффективно нейтрализовали EBOV и SUDV в исследованиях культур тканей. Кроме того, антитела обеспечивали высокий уровень защиты мышей, подвергшихся смертельной дозе любого из вирусов.
Биспецифические антитела все еще необходимо тестировать на более крупных животных и на людях, чтобы знать, будут ли они эффективны. Если новая иммунотерапия окажется безопасной и эффективной для людей, – сказал д-р. Лай, он лучше всего подходит для предотвращения выхода местных вспышек из-под контроля, как это произошло во время недавней эпидемии вируса Эбола в Западной Африке. "Также возможно," он отметил, "что подобная терапия может использоваться в профилактических целях для защиты медицинских работников или членов семьи, которые вступают в контакт с пациентами с вирусом Эбола."
В настоящее время нет планов по дальнейшему тестированию новой иммунотерапии. Но если бы фармацевтическая компания была заинтересована, – сказал д-р. Лай, "вероятно, он мог бы довольно быстро перемещать антитело в процессе оценки." Между тем, доктор. Лай расширил свой подход к терапии вируса Эбола. Он разрабатывает антитела и коктейли антител, направленные на нейтрализацию трех самых опасных видов вируса Эбола (Заир, Судан и Бундибугйо), а также вируса Марбург, смертельного патогена, тесно связанного с вирусом Эбола.
Исследование называется "Биспецифические антитела обеспечивают полную защиту мышей после воздействия как от вирусов Эбола (Заир), так и от суданских вирусов."