Массачусетские исследователи глаз и ушей показали, что мифепристон, препарат, в настоящее время одобренный FDA для химического аборта, предотвращает рост клеток вестибулярной шванномы (также известной как акустическая невринома). Эта иногда смертельная внутричерепная опухоль обычно вызывает потерю слуха и шум в ушах. Результаты, опубликованные сегодня в журнале Scientific Reports, позволяют предположить, что мифепристон является многообещающим кандидатом в лекарство, которое может быть репозиционировано для лечения этих опухолей.
"В настоящее время нет одобренных FDA препаратов для лечения вестибулярной шванномы или связанной с ней потери слуха," сказала Константина Станкович, M.D., Ph.D., хирург уха и основания черепа и слуховой нейробиолог в Массачусетсе. Глаз и ухо и Гарвардская медицинская школа, проводившие исследование. "Следовательно, существует неудовлетворенная медицинская потребность в поиске лекарств с минимальными побочными эффектами, которые могли бы вылечить эту опухоль и уменьшить или исключить необходимость хирургического вмешательства и облучения."
Хотя гистологически незлокачественные, вестибулярные шванномы опасны из-за своего местоположения. Возникающие из шванновских клеток вестибулярного (балансного) нерва, эти опухоли могут разрастаться до повреждения близлежащих структур – и могут привести к смерти из-за сдавливания ствола мозга. Сжимая нервы во внутреннем слуховом проходе, опухоли могут вызвать головокружение и паралич лицевого нерва, а также потерю слуха.
Хотя вестибулярные шванномы, поражающие обе стороны, являются отличительным признаком нейрофиброматоза 2 типа (NF2), генетического заболевания, вызывающего рост опухолей в нескольких местах на протяжении всей жизни человека, вестибулярные шванномы также могут возникать спорадически и только с одной стороны.
В настоящее время пациенты с симптоматическими или растущими вестибулярными шванномами могут подвергнуться хирургической резекции (посредством трепанации черепа) или лучевой терапии; однако обе эти процедуры сопряжены со значительными рисками.
В исследовании Scientific Reports исследователи впервые провели крупнейший метаанализ транскриптома вестибулярной шванномы, изучив 80 опухолей у пациентов со спорадическими и связанными с NF2 вестибулярными шванномами. Затем, путем опроса более 1100 кандидатов на лекарства (все одобренные FDA), они определили короткий список лекарств, которые могут преобразовать аномальную сигнатуру транскрипции опухоли в более нормальную. Затем они протестировали восемь наиболее многообещающих препаратов-кандидатов против клеток, выращенных из других вестибулярных шванном человека. Их эксперименты показали, что один препарат, в частности мифепристон, был наиболее эффективным. Лечение клеток вестибулярной шванномы мифепристоном снизило скорость их пролиферации на 80 процентов.
"Наше исследование представляет собой первое применение алгоритмического изменения положения одобренных FDA препаратов для этого класса опухолей," сказал первый автор Джессика Сэджерс, аспирантка Гарвардской медицинской школы.
Массачусетские исследователи глаз и ушей показали, что мифепристон, препарат, в настоящее время одобренный FDA для химического аборта, предотвращает рост клеток вестибулярной шванномы (также известной как акустическая неврома). Эта иногда смертельная внутричерепная опухоль обычно вызывает потерю слуха и шум в ушах. Результаты, опубликованные сегодня в журнале Scientific Reports, позволяют предположить, что мифепристон является многообещающим кандидатом в лекарство, которое может быть репозиционировано для лечения этих опухолей.
Мифепристон является привлекательным кандидатом для перепрофилирования, поскольку он относительно безопасен, хорошо изучен и имеет минимальные побочные эффекты. Одобренный FDA в 2000 году мифепристон чаще всего используется вместе с другим лекарством, мизопростолом, для прерывания беременности на ранних сроках. Побочные эффекты мифепристона включают легкую усталость, приливы, тошноту и сыпь. Долгосрочное использование мифепристона изучалось в клинических испытаниях для других опухолей, с минимальными побочными эффектами, зарегистрированными после многих лет использования.
На основании результатов, описанных в Scientific Reports, авторы исследования осторожно оптимистично оценивают терапевтический потенциал мифепристона для пациентов с вестибулярными шванномами, вызванными NF2 или спорадически возникающими. Доктор. Станкович надеется начать клинические испытания фазы II в Массачусетсе. Глаз и ухо в ближайшее время, чтобы определить эффективность препарата по этому показанию.
"Мы с оптимизмом смотрим на возможность перепрофилирования этого относительно безопасного препарата для пациентов, отчаянно нуждающихся в лучших решениях," она сказала.