Более высокие уровни "Опасность" молекула может быть одной из причин, по которой мужчины склонны к гипертонической болезни раньше и в более тяжелой форме, чем женщины, говорят ученые.
Они не ссылаются на склонность есть жареную пищу или водить быстрые автомобили, а на более высокий уровень молекулы HMGB1, которая питает воспаление и повышенное кровяное давление.
Внутри ядра клетки HMGB1 выполняет важную работу, помогая стабилизировать ДНК. «Когда HMGB1 убегает, он получает прозвище опасности», – сказал доктор. Дженнифер С. Салливан, фармаколог и физиолог Медицинского колледжа штата Джорджия при Университете Джорджии Риджентс. Салливан является главным исследователем нового гранта Американской кардиологической ассоциации, который поможет определить некоторые гендерные различия при гипертонии с целью улучшения лечения этого состояния, от которого страдает около трети взрослых американцев, только половина из которых имеет хороший контроль артериального давления.
У обоих полов для повышения артериального давления требуется некоторый начальный стимул, например, чрезмерная выработка почками ангиотензина II, сужающего кровеносные сосуды. Возникающий в результате хронический стресс организма означает, что различные типы клеток, от почек до эндотелия и гладкомышечных клеток, начинают умирать. В случае смерти клетки выбрасывают свое содержимое, включая HMGB1, в кровоток.
"Вы не хотите, чтобы в вашем теле было много клеточного мусора; вы хотите очистить его, поэтому HMGB1 является триггером иммунного ответа," Салливан сказал. "Он активирует ваш иммунный ответ, просто присутствуя на нем."
Однако у исследовательской группы Салливана есть ранние доказательства того, что, по крайней мере, у крыс, большее высвобождение HMGB1 происходит у самцов, где он, вероятно, способствует стойкой гипертонической реакции, сказал Салливан. Кроме того, есть доказательства того, что у экспериментальных животных мужского пола иммунные клетки, особенно Т-клетки, которые управляют иммунным ответом, важны для развития гипертонии. Фактически, самцы мышей, у которых отсутствуют Т-клетки, устойчивы к исходным стимулам, таким как ангиотензин II.
"Мы знаем, что Т-клетки активируются; что их активирует, очевидно, вызывает большой интерес," Салливан сказал. "Вы не сможете лечить гипертоников иммунодепрессантами широкого действия," из-за повышенного риска других заболеваний. "Но, если мы сможем выяснить, что эндогенно активирует эти Т-клетки, возможно, мы сможем удалить это, нейтрализовать его и предотвратить активацию Т-клеток от этого конкретного сигнала."
Она делает ставку на то, что, особенно у мужчин, именно HMGB1 активирует Т-клетки вместе с молекулами адгезии, которые позволяют иммунным клеткам и другим веществам прилипать к слизистой оболочке кровеносных сосудов, увеличивая воспаление и повреждение сосудов, из-за которых кровеносные сосуды не могут даже должным образом расширяться.
"«Если HMGB1 является причиной этой активации, тогда мы знаем, на что нацеливаться», – сказал Салливан. "Мы не собираемся лечить то, что было исходным событием, но мы собираемся остановить порочный круг; мы перестанем увековечивать это."
Грант AHA позволяет лаборатории Салливана продолжить проверку гипотезы, дав нейтрализующее антитело HMGB1 как самцам, так и самкам крыс, чтобы увидеть, как оно влияет на кровяное давление и функцию сосудов.
"Когда мы нейтрализуем HMGB1 и предотвращаем его способность связываться с его рецепторами, снижаем ли мы кровяное давление, улучшаем ли мы сосудистый тонус и функцию, меняем ли мы показатели здоровья сосудов?" она сказала. Чтобы конкретно посмотреть на влияние HMGB1 на продукцию молекул адгезии и активацию Т-клеток, они принимают меры как в сосудистой сети.
"У вас есть иммунные клетки, плавающие вокруг, которые были бы просто в вашей крови, но молекулы адгезии улавливают их," Салливан сказал. Некоторые из этих Т-клеток "злой" ячейки, чья задача – убивать захватчиков. Когда они прилипают к стенкам кровеносных сосудов, защита выходит из строя.
Салливан отмечает, что хотя HMGB1 не является инициатором гипертонии, он может стать первой целью для вмешательства, особенно для некоторых пациентов, которые не могут контролировать свое кровяное давление даже с помощью нескольких лекарств. Ни одно из лекарств, используемых в настоящее время для лечения гипертонии, напрямую не нацелено на иммунный ответ, но уже есть доказательства того, что HMGB1 активирует иммунный ответ при инсульте, острой почечной недостаточности и травме, а также при легочной гипертензии.
Одно из многих различий между мужчинами и женщинами заключается в том, что женщины, по-видимому, привлекают больше подавляющих Т-клеток, которые могут успокоить потенциально плохую ситуацию. Фактически, клинические испытания препарата, который стимулирует выработку этих защитных Т-клеток, уже ведутся при диабете, который оказывает такое же пагубное воздействие на сосудистую сеть.
Эссенциальная гипертензия, причина которой не совсем ясна, является наиболее распространенным типом проблемы артериального давления в Америке, хотя существуют явные факторы риска, такие как генетика, малоподвижность, ожирение и диета с высоким содержанием соли. Даже при большом количестве лекарств на рынке около половины пациентов, особенно женщин, не могут поддерживать нормальное кровяное давление. По словам Салливана, большим препятствием на пути к лучшему контролю является отсутствие знаний о молекулярных механизмах, вызывающих повышение артериального давления у обоих полов.