Шесть лет назад международная группа ученых-медиков, известная как BRCA-TAC, возглавила клинические испытания ингибитора PARP олапариба у онкологических больных с известными наследственными мутациями в BRCA1 и BRCA2. В эти выходные во время пленарного заседания Ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии (аннотация LBA4) этот толчок замыкается на презентации результатов исследования фазы III OlympiAD, впервые демонстрирующих, что олапариб превосходит химиотерапию у пациентов с Распространенный рак груди, связанный с BRCA.
"Хотя предыдущие исследования предполагали, что олапариб может принести пользу пациентам с запущенным раком груди, теперь мы сообщаем, что олапариб улучшает выживаемость вне профессии лучше, чем стандартная химиотерапия," – сказала соавтор исследования Сьюзан Домчек, доктор медицинских наук, исполнительный директор Исследовательского центра Basser для BRCA онкологического центра Абрамсона при Пенсильванском университете, которая провела некоторые из основополагающих исследований, которые способствовали развитию OlympiAD. "Основываясь на нашей предыдущей работе, лидеры исследований BRCA уже много лет выступают за это исследование, призывая фармацевтические компании сосредоточить усилия на разработке новых методов лечения для наших пациентов."
Новые результаты будут представлены от имени международного консорциума Mark E. Робсон, доктор медицины, клинический директор службы клинической генетики онкологического центра им. Слоуна Кеттеринга, во время пленарного заседания собрания в воскресенье.
PARP – поли (АДФ-рибоза) полимераза – это фермент, используемый здоровыми клетками для самовосстановления. Однако раковые клетки также используют PARP для восстановления повреждений ДНК, тем самым увеличивая их рост и возможную летальность. Олапариб избирательно связывается и ингибирует PARP, предотвращая восстановление повреждений ДНК в раковых клетках, особенно в тех раковых клетках, которые утратили функцию BRCA1 или BRCA2. Это может помочь контролировать опухоль или уменьшить ее.
В 2011 году Домчек организовал группу BRCA-TAC, которая в том же году опубликовала комментарий в Журнале клинической онкологии с призывом к партнерам из отрасли признать ценность расширения испытаний ингибиторов PARP на пациентов с BRCA. "Пациенты и клинические исследователи с нетерпением ждали исследований фазы III, чтобы получить одобрение регулирующих органов для ингибиторов PARP при злокачественных новообразованиях, связанных с BRCA. На сегодняшний день эти испытания не материализовались, и путь к одобрению не ясен," группа тогда написала, добавив, что для продолжения потребуется "приверженность и сотрудничество ученых, фармацевтических компаний и регулирующих органов." Несмотря на то, что они относительно малы – только около пяти процентов пациентов с раком груди могут иметь мутации BRCA1 / 2, – BRCA-TAC отметил, что эти группы пациентов имеют высокую вероятность получения пользы от олапариба и носителей мутации BRCA "по-прежнему составляют значительное абсолютное число пациентов во всем мире, которым могут помочь эти агенты."
Более раннее исследование, проведенное Домчеком и его коллегами, привело к первому одобрению FDA олапариба в 2014 году для пациентов с предварительно полученным раком яичников, ассоциированным с BRCA1 / 2. Это исследование фазы II, опубликованное в Журнале клинической онкологии, показало, что олапариб дает общий ответ опухоли на 26 процентов у пациентов с запущенными формами рака, связанными с мутациями BRCA1 и BRCA2, которые ранее не реагировали на стандартные методы лечения. Для многих пациентов в этих испытаниях олапариб был, по крайней мере, их третьей терапией рака, демонстрируя сложность лечения рака, связанного с этими генетическими мутациями.
"Действия, инициированные группой BRCA-TAC, являются доказательством того, что может случиться, когда мы ставим наших пациентов на первое место и от их имени выступаем за разработку лучших вариантов лечения," Домчек сказал. "Работая вместе как партнеры, мы имеем возможность и обязаны участвовать в разработке испытаний, которые исследуют новые и многообещающие возможности для расследования."
Центр Basser для BRCA при онкологическом центре Abramson Penn Medicine был основан в 2012 году как первый комплексный центр, посвященный исключительно совершенствованию лечения людей с мутациями гена BRCA и находящихся в группе риска на каждой стадии. Сегодня он продолжает эту миссию, финансируя инновационные исследования по всему миру, обучая медицинских работников и пациентов, а также содействуя совместным проектам, направленным на устранение рака, связанного с BRCA, и других наследственных видов рака. В дополнение к исследованиям, изучающим ингибиторы PARP в сочетании с другими лекарствами для лечения рака, связанного с BRCA1 / 2, исследователи Центра Basser в настоящее время работают над выявлением биомаркеров для раннего выявления рака яичников и стратегиями тестирования, в которых используются персонализированные клеточные методы лечения, такие как химерные антигенные рецепторы (CAR) Т-клеточная терапия или противоопухолевые вакцины для распознавания и атаки или предотвращения рака, ассоциированного с BRCA1 / 2, всех типов.