Первое исследование по изучению влияния химиотерапии на метастатический рак груди у женщин с мутацией гена BRCA1 или BRCA2 показало, что стандартная химиотерапия у этих пациентов работает лучше, чем у женщин без мутации BRCA1 / 2.
Авторы исследования, представленного сегодня (в четверг) на 6-й Европейской конференции по раку молочной железы (EBCC-6) в Берлине, обнаружили, что женщины с BRCA2-ассоциированным раком молочной железы имели значительно более высокий уровень ответа, более длительное время без прогрессирования заболевания и более длительная общая выживаемость при лечении схемами на основе антрациклинов, чем у женщин со спорадическим раком груди, не связанным с BRCA1 / 2.
Женщины с BRCA1-ассоциированным раком груди также чувствовали себя лучше, чем женщины со спорадическим раком груди, но показатели не были статистически значимыми.
Исследователи из Онкологического центра Даниэля ден Хоэда / Медицинского центра Эразмус (Роттердам, Нидерланды) провели исследование. Они сопоставили 112 женщин с BRCA1-ассоциированным метастатическим раком и 29 женщин с BRCA2-ассоциированным метастатическим раком со 141 женщиной со спорадическим раком груди. Женщины получали схемы на основе антрациклина или таксана, CMF (циклофосфамид, метотрексат и фторурацил 5FU) или другие схемы химиотерапии.
У женщин BRCA2 была более высокая степень ответа на химиотерапию (89% против 50%), более длительная выживаемость без прогрессирования заболевания (почти на треть лучше) и более длительная общая выживаемость (на 47% лучше), чем у женщин со спорадическим раком. Когда исследователи более внимательно изучили тип химиотерапии, которую получали женщины, они обнаружили, что улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания в основном наблюдалось у пациентов, принимавших антрациклины, и исчезало у пациентов, получавших CMF.
Ведущий автор исследования д-р Мике Криге, эпидемиолог и исследователь проекта в Роттердамской семейной онкологической клинике, сказала: «На основании наших результатов пока трудно сделать твердые выводы о реакции на различные виды лечения, но кажется, что более высокая чувствительность к лечению у BRCA2-ассоциированных пациентов особенно обусловлена режимом антрациклиновой терапии.”
Руководитель проекта, профессор Ян Клин, онколог и председатель Роттердамской семейной онкологической клиники, сказал: «Наши результаты показывают, что различные стандартные схемы химиотерапии клинически эффективны при лечении метастатического рака груди, связанного с BRCA1 / 2. Наблюдение за высокой эффективностью схем на основе антрациклинов особенно обнадеживает. Однако мы хотели бы подчеркнуть, что срочно необходимы более масштабные дополнительные исследования для изучения дальнейших новых схем лечения, содержащих таксаны и соединения платины.”
Доктор Криге сказал: «В настоящее время существует очень мало исследований эффективности химиотерапии при BRCA1 / 2-ассоциированном раке молочной железы – в основном это несколько очень небольших исследований с менее чем 44 пациентами в условиях неоадъювантной терапии. Наше исследование является единственным при метастатическом заболевании, и, с учетом 141 носителя мутации гена BRCA1 / 2, это, безусловно, крупнейшее исследование в мире.”
Авторы считают, что объяснение того, почему химиотерапия работает лучше при раке молочной железы BRCA1 / 2, чем при спорадическом раке, объясняется отсутствием работающего белка BRCA1 / 2. «Функциональные белки BRCA1 и BRCA2 участвуют в репарации ДНК», – сказал д-р Криге. «Большинство химиотерапевтических агентов активны, повреждая ДНК (особенно схемы на основе антрациклинов). У носителей мутации BRCA1 и BRCA2, у которых нет функциональных белков BRCA1 и BRCA2 соответственно, восстановление ДНК после химиотерапии может быть хуже, чем у отдельных пациентов, что приводит к лучшему ответу на лечение. Доклинические исследования показали, что клетки с мутациями BRCA1 и BRCA2 особенно чувствительны к химиотерапевтическим агентам, вызывающим двухцепочечные разрывы ДНК (таким как антрациклины и платина).”
Теперь исследователи планируют изучить эффекты адъювантной и неоадъювантной терапии у женщин с BRCA1 / 2-ассоциированным раком молочной железы, а также дополнительно оценить таксановую и платиновую терапию.
Источник: ECCO – Европейская организация по лечению рака