Болезнь Лайма превратилась в коварную эпидемию в США. Вызванный бактериями, передающимися через укус инфицированного клеща, он может привести к проблемам с сердцем, менингиту или артриту, если его не лечить. Это наиболее распространенное клещевое заболевание в Соединенных Штатах, и по оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний, ежегодно этим заболеванием заражается около 475000 человек.
Ученые, врачи и экологи десятилетиями работали над замедлением распространения Лайма и черноногих или оленьих клещей, переносящих болезнетворные бактерии. Однако ассортимент тиков продолжает расширяться. Сегодня более 50% населения Америки проживает в районе, где обитают эти клещи.
U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило вакцину против Лайма в 1998 году, но она вызвала споры и была снята с рынка через три года. Сегодня продолжаются усилия по созданию вакцины для человека, а также по предотвращению распространения вируса Лайма другими способами, включая использование редактирования генов для иммунизации мышей, которые могут передавать бактерии клещам, уничтожение оленей и использование пестицидов для борьбы с клещами.
Мы с коллегами работаем над другим видом профилактики: ежегодной инъекцией. Я врач-инфекционист и ученый, большую часть своей карьеры изучаю и работаю над профилактикой болезни Лайма. Наша недавняя работа по профилактике болезни Лайма проводилась в MassBiologics Медицинской школы Массачусетского университета, единственном некоммерческом, лицензированном FDA производителе вакцин и биопрепаратов в Соединенных Штатах.
Наш метод, известный как Lyme PrEP, доставляет одно антитело против Лайма непосредственно человеку, а не запускает собственную иммунную систему пациента для выработки множества антител, как это делают вакцины. Он предназначен для сезонного укола, который люди могут делать раз в год до начала сезона клещей в апреле. Мы опубликовали несколько рецензируемых статей об этом методе, в том числе о его успехе у мышей и нечеловеческих приматов.
В феврале 2021 года мы получили одобрение FDA на проведение первого клинического испытания препарата Lyme PrEP на людях, и все добровольцы, участвовавшие в этом испытании, были зарегистрированы и получили прививку. Наша цель в этом исследовании, также известном как клиническое испытание фазы 1, состоит в том, чтобы проверить безопасность нового лекарства и определить, как долго оно может оставаться в кровотоке и предотвратить болезнь Лайма.
Предварительные результаты исследования очень обнадеживают: они показывают, что Лаймская PrEP безопасна и должна быть эффективной в течение всего девятимесячного сезона, когда большинство людей заболевает болезнью Лайма.
Поучительная история вакцины
В 1998 году FDA одобрило вакцину Лайма, состоящую из белковых антигенов с поверхности бактерий Лайма, Borrelia burgdorferi.
Вакцина работает, вводя в организм белки возбудителя болезни, чтобы вызвать иммунный ответ организма, который включает выработку антител против бактериальных белков. Антитела используются для профилактики и лечения инфекционных заболеваний более века. В случае вакцины Лайма организму может потребоваться много месяцев, чтобы сформировать необходимый уровень иммунитета для предотвращения инфекции. Это также означает, что некоторые из антител, индуцированных вакциной, могут иметь "мимо" эффекты или побочные эффекты.
Вакцина Лайма, известная как LYMErix, в значительной степени уменьшила количество инфекций, но была снята с рынка через три года из-за ограничений и противоречий.
LYMErix нужно было вводить несколькими инъекциями в течение года, прежде чем развился иммунитет. Неуверенность в продолжительности иммунитета от вакцины также вызвала вопросы о том, потребуется ли регулярная ревакцинация. Кроме того, известность о побочных эффектах, таких как артрит, о которых сообщали некоторые, кто был вакцинирован, способствовала снижению его популярности.
Сегодня французская биотехнологическая компания в сотрудничестве с Pfizer пытается разработать вакцину против Лайма; в настоящее время проходит клинические испытания.
Другой подход
В отличие от вакцины, Lyme PrEP использует одно человеческое антитело или белок крови, чтобы убить бактерии в кишечнике клеща, пока клещ пьет кровь своей жертвы, прежде чем бактерии смогут попасть в человека-хозяина.
Благодаря нашим исследованиям мы поняли, что только одного из антител, выработанных человеческим организмом после нескольких инъекций вакцины LYMErix, было достаточно для предотвращения инфекции. Итак, мы определили, какие антитела вызывают иммунитет, и проверили его на животных, где оно оказалось на 100% эффективным.
Эти исследования на животных показывают, что Lyme PrEP обеспечивает защиту сразу после инъекции, поскольку он циркулирует в крови. В отличие от вакцины, которая индуцирует множество антител, которые могут не способствовать защите, но могут вызывать побочные эффекты, в этом подходе используется одно определенное антитело, что снижает риск побочных эффектов.
Начальные испытания однократной инъекции мышей с защитой от Lyme PrEP в течение нескольких недель.
Однако людей необходимо защищать дольше, вероятно, в течение примерно девятимесячного сезона, когда происходит более 90% случаев. Пока что наше испытание фазы 1 показывает, что укол будет обеспечивать защиту в течение необходимого периода времени, но нам нужно будет подтвердить это на более поздних стадиях клинических испытаний.
Для фазы 1 испытания мы хотели избежать тестирования антител Лайма PrEP на добровольцах, которые, возможно, уже подвергались воздействию бактерий Лайма и развили ответы, которые могли бы спутать результаты. По этой причине первоначальное тестирование было проведено в Небраске на добровольцах, которые не подвергались болезни Лайма.
Следующие две фазы клинических испытаний будут проверять безопасность и эффективность. Мы надеемся завершить эти более масштабные исследования в конце 2022 года. Если все пойдет хорошо, Lyme PrEP может стать доступным для широкой публики в 2023 или 2024 году.