Как большинство младенцев защищены от заражения ВИЧ от инфицированных матерей, является предметом научных споров. Теперь исследователи из Duke Medicine предоставляют новые данные, идентифицирующие реакцию антител, которая долгое время считалась недостаточной для защиты.
На передачу ВИЧ от матери ребенку ежегодно во всем мире приходится около 250 000 случаев инфицирования ВИЧ, несмотря на значительно расширенный доступ к схемам антиретровирусной терапии, которые могут прервать передачу инфекции в условиях ограниченных ресурсов. Постоянные проблемы с доступом к лекарствам, позднее начало приема лекарств во время беременности и острая материнская инфекция во время беременности и грудного вскармливания – все это способствует продолжающейся передаче инфекции младенцам.
Однако даже при отсутствии схем лечения антиретровирусными препаратами большинство новорожденных естественным образом защищены от ВИЧ, несмотря на хроническое воздействие вируса. Исследовательская группа Duke стремилась определить, чем отличаются младенцы, которые инфицированы, от младенцев, которые не инфицированы.
"Мы знаем, что матери передают антитела плоду внутриутробно, но истинное понимание того, как материнские антитела способствуют защите, никогда не было установлено," сказала Салли Пермар, М.D., Ph.D., адъюнкт-профессор педиатрии в Duke и ведущий автор исследования, опубликованного 8 июня 2015 года в Интернете в Journal of Clinical Investigation.
Пермар и его коллеги из Duke Human Vaccine Institute и Fred Hutchison Cancer Research Center проанализировали данные U.S. исследование в 1990-х годах, предшествовавшее таким видам терапии, как зидовудин. В исследовании участвовали матери и младенцы, и была получена информация о факторах риска и передачах в условиях, предшествующих лечению.
Профилируя иммунные реакции матерей в этом раннем исследовании, исследователи смогли точно определить различия между теми, кто передал вирус своим младенцам, и теми, кто не передал вирус.
Среди матерей, чьи дети были защищены от инфекции, они обнаружили сильный антительный ответ на конкретную область оболочки вируса ВИЧ (третья переменная оболочки ВИЧ или петля V3), которая считалась слишком изменчивой и слишком недоступной, чтобы быть подходящей мишенью для вируса. нейтрализующее антитело.
"Это было очень удивительно," Пермар сказал, "потому что этот тип слабого нейтрализующего ответа антител, который ранее считался несущественным для передачи ВИЧ, потенциально может быть эффективным в предотвращении передачи от матери ребенку. И есть современные кандидаты в вакцины против ВИЧ, такие как иммунизация рекомбинантным белком оболочки ВИЧ, на ранних стадиях клинических испытаний, которые могут вызвать этот тип ответа."
Пермар сказал, что исследование команды поднимает убедительный вопрос о том, почему ответ нейтрализующих антител V3 кажется достаточным для снижения передачи от матери ребенку, но не защищает от других способов передачи ВИЧ.
"Разница в передаче от матери ребенку может заключаться в том, что ребенок подвергается воздействию только материнского вируса, а ребенок рождается с антителами, которые передаются от матери," Пермар сказал. "Наличие антител, которые были выработаны против материнского вируса до контакта с тем же вирусом, сильно отличает условия передачи инфекции младенцу от других способов передачи ВИЧ. Итак, насколько хорошо материнские антитела могут нейтрализовать ее собственный вирус, может быть ключом к тому, инфицирован ли ребенок."
Пермар сказал, что дополнительные исследования в Duke будут сосредоточены на тестировании новых экспериментальных вакцин против ВИЧ, чтобы повысить этот потенциально защитный ответ антител у матерей, чтобы нейтрализовать ее вирус и тем самым защитить ребенка.
"Мы надеемся, что это станет основным ключом к созданию вакцины для эффективного предотвращения всех случаев передачи ВИЧ от матери ребенку, поскольку эти антитела представляют собой тот тип антител, который наши текущие экспериментальные вакцины против ВИЧ могут стимулировать," сказал М. Энтони Муди, M.D., соавтор и главный врач Duke Human Vaccine Institute. "Для защиты нерожденных и новорожденных детей мы можем быть ближе к тестированию вакцины, которая может вызвать этот тип общего ответа на ВИЧ-специфические антитела из-за ее способности защищать младенцев, чем считалось ранее."