Ежегодно более 68000 человек заболевают японским энцефалитом. Каждый четвертый из этих пациентов умрет. Вирус, переносимый комарами, который наиболее распространен в Юго-Восточной Азии, также вызывает серьезные неврологические нарушения и психические расстройства.
От японского энцефалита нет лекарства, но есть эффективные вакцины против вируса японского энцефалита (JEV). Проблема в том, что диапазон JEV распространяется, и все больше и больше людей, подверженных риску заболевания, также живут в районах, где распространены вирусы, такие как Зика.
В новом исследовании, опубликованном 5 июня 2020 года в Журнале экспериментальной медицины, ученые из Института иммунологии Ла-Хойи (LJI) показывают, что антитела против ЯЭ "перекрестно реактивный" а также может распознать вирус Зика. К сожалению, эти антитела действительно могут усугубить заболевание вирусом Зика. Исследование, проведенное на мышах, впервые показало, что Т-клетки могут противодействовать этому опасному явлению.
"Это означает, что нам, вероятно, необходимо разработать вакцину против обоих вирусов, которая может вызвать хороший баланс антител и Т-клеток," говорит доцент Суджан Шреста, Ph.D., кто руководил исследованием в сотрудничестве с Jinsheng Wen, Ph.D., Университета Нинбо и Медицинского университета Вэньчжоу, а также Яньцзюнь Чжан, доктор философии.D., Провинциального центра по контролю и профилактике заболеваний Чжэцзян.
Шреста большую часть своей карьеры посвятила изучению флавирусов, семейства вирусов, которое включает Зика, ЯВ, денге, вирус Западного Нила и желтую лихорадку. Эти болезни распространились в последние годы, поскольку все больше людей во всем мире переезжают в города, а изменение климата позволило комарам, переносящим эти болезни, расширить свою среду обитания. В настоящее время люди во многих странах рискуют столкнуться с множеством вредных флавивирусов в своей жизни.
"Иммунные ответы на эти вирусы очень перекрестно-реактивны," говорит Шреста. "Проблема в том, что иммунный ответ может быть как хорошим, так и плохим."
В некоторых случаях антитела против одного флавивируса могут еще больше усугубить будущую инфекцию флавивируса, позволяя вирусу проникнуть в клетки-хозяева. Шреста и исследователи во всем мире продемонстрировали этот процесс, называемый антителозависимым усилением (ADE), во время инфекций Зика и денге на животных моделях, которые воспроизводят тяжелую денге или болезнь Зика у людей, ранее подвергавшихся воздействию денге или вируса Зика. Однако ADE болезни Зика в случаях предыдущего контакта с ЯЭ и взаимодействие между антителами и иммунными клетками, борющимися с инфекцией, называемыми CD8 + T-клетками, ранее не изучались.
Для нового исследования Шреста и ее коллеги взяли антитела у мышей, инфицированных JEV, или людей, вакцинированных против JEV, и ввели их здоровым мышам. Затем здоровые мыши подверглись воздействию вируса Зика. У этих мышей наблюдалась ADE, и у них были гораздо более тяжелые случаи лихорадки Зика, чем у мышей без антител против JEV.
Затем Шреста и ее коллеги сосредоточили свое внимание на CD8 + Т-клетках от мышей, инфицированных JEV. Они обнаружили, что CD8 + Т-клетки, предназначенные для борьбы с ЯЭ, могут противодействовать вредному воздействию перекрестно-реактивных антител. "Эти Т-клетки, вызванные JEV, действительно смогли распознать вирусную инфекцию Зика и избавиться от нее," говорит Шреста.
Короче говоря, выживаемость мышей выросла, а их вирусная нагрузка снизилась благодаря CD8 + Т-клеткам. Будущая вакцина против ЯЭ должна вызывать аналогичный ответ со стороны CD8 + Т-лимфоцитов, чтобы помочь человеку избежать НЯ, вызванного инфекцией Зика.
Шреста говорит, что эта работа может помочь пролить свет на то, как бороться со всем семейством флавивирусов, которое включает более 70 различных видов, и многие страны все чаще сталкиваются с коциркуляцией нескольких флавивирусов. "Любой из этих вирусов может вызвать серьезную вспышку," говорит Шреста. "Нам необходимо рассмотреть возможность внедрения комбинированной вакцины против вируса Зика / ЯЭ, и нам, возможно, потребуется адаптировать вакцины для конкретных мест, где, как мы знаем, и ЯЭ, и вирус Зика представляют угрозу."
Шреста добавляет, что исследования перекрестно-реактивных антител и ответов Т-клеток особенно важны сегодня, поскольку ученые исследуют, может ли воздействие коронавируса простуды оставить у человека какой-либо иммунитет против SARS-CoV-2, нового коронавируса.
"Это дает нам действительно хорошую модель для изучения иммунного ответа," Шреста говорит.