Исследование, проведенное учеными из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний и Университета Дьюка, помогает объяснить, почему вакцина-кандидат, использованная в клиническом испытании HVTN 505, не защищала от ВИЧ-инфекции, несмотря на сильное индуцирование антител против ВИЧ: вакцина стимулировала антитела, распознающие ВИЧ. а также микробы, обычно встречающиеся в кишечном тракте, части микробиома организма. Исследователи предполагают, что эти антитела возникли из-за того, что вакцина усилила существующий ответ антител на микробиом кишечника, что может объяснить, почему вакцина-кандидат HVTN 505 неэффективна. Понимание того, почему вакцина-кандидат не защитила от ВИЧ-инфекции, послужит основой для текущих исследований вакцины против ВИЧ и других инфекционных заболеваний.
В исследовании HVTN 505 использовалась экспериментальная схема вакцинации, в которой добровольцы были вакцинированы первоначальной или "основной" вакцина, за которой следует вторая бустерная вакцина. В новом исследовании исследователи изучили образцы участников исследования, которые получили первичную буст-вакцину, и обнаружили, что большинство индуцированных вакциной антител распознают поверхностный белок ВИЧ, называемый gp41, но эти антитела не нейтрализовали ВИЧ. Вместо этого антитела были полиреактивными, распознавая другие белки, общие для бактерий, такие как Escherichia coli, естественная часть кишечного микробиома организма. Полиреактивность может снизить эффективность антител против конкретного патогена, такого как ВИЧ, и является одним из препятствий, которые необходимо преодолеть успешным вакцинам, чтобы адекватно предотвратить инфицирование людей. Авторы исследования предполагают, что полиреактивность могла способствовать выработке неэффективных антител, нацеленных на gp41, а не антител, способных нейтрализовать ВИЧ.
У людей с острой ВИЧ-инфекцией большинство антител против ВИЧ нацелены на gp41, но не нейтрализуют вирус. Предыдущие исследования показывают, что эти естественные антитела, вероятно, происходят из иммунных клеток кишечного тракта, ранее стимулированных микробиомом, что приводит к полиреактивности. В текущем исследовании исследователи показывают, что микробиом также может влиять на иммунитет, вызванный вакцинацией. В поддержку этой идеи группа исследователей проследила происхождение специфического индуцированного вакциной антитела к полиреактивному предшественнику, который также распознает микробиом кишечника. Необходима дополнительная работа, чтобы прояснить, как микробиом может влиять на производство и эффективность индуцированных вакциной антител, нацеленных на ВИЧ – важное соображение при проектировании и разработке вакцины против ВИЧ. Дальнейшее понимание того, как микробиом влияет на индуцированный вакциной иммунитет, также может быть использовано для вызова наиболее благоприятного иммунного ответа.