Без лечения антиретровирусными препаратами у большинства людей, инфицированных ВИЧ, в конечном итоге разовьется СПИД, поскольку вирус меняется и эволюционирует, выходя за рамки способности организма контролировать его. Но небольшая группа инфицированных людей – так называемые элитные контролеры – обладают иммунной системой, способной победить вирус. Они достигают этого, производя широко нейтрализующие антитела, которые могут уничтожать несколько форм ВИЧ.
Теперь исследование с использованием антител от одного из этих элитных контролеров показало, что комбинация из трех таких антител может полностью подавить вирус у ВИЧ-инфицированных мышей. Результаты, полученные из лаборатории Мишеля Нуссенцвейга, известного по имени Занвиль А. Кон и Ральф М. Профессор Штейнмана из Университета Рокфеллера и руководитель лаборатории молекулярной иммунологии публикуются в журнале Science Translational Medicine.
"Некоторые люди с ВИЧ вырабатывают эти антитела, но в большинстве случаев вирус в конечном итоге ускользает от них через мутации в соответствующем эпитопе антитела," – говорит научный сотрудник Наталья Фройнд, первый автор исследования. Эпитоп – это часть вируса, которую антитела распознают и к которой прикрепляются, и эта способность мутировать делает ВИЧ особенно сложным для приручения. Это гарантирует, что, как только вирус окажется в их организме, люди останутся инфицированными навсегда, и это может стать самым большим препятствием на пути разработки иммунных методов лечения для преодоления вируса.
Перетягивание каната
"Думайте об отношениях между антителами и вирусом как о продолжающейся и продолжающейся гонке вооружений," Фройнд говорит. "Мутируя, часть вируса может ускользнуть от антител и продолжить рост. Спустя годы организм может вырабатывать новые широко нейтрализующие антитела против ускользнувшего вируса, которые, в свою очередь, могут мутировать и снова ускользать."
"В этом исследовании мы показали, что после нескольких раундов ускользания от этих конкретных антител у вируса, похоже, заканчиваются варианты," она добавляет. "В данном конкретном случае ВИЧ в конечном итоге проигрывает гонку вооружений."
Иммунная система элитного контролера может победить вирус, создав новые широко нейтрализующие антитела, а также продуцируя цитотоксические Т-клетки – иммунные клетки, которые могут распознавать и уничтожать инфицированные клетки для иммобилизации вируса. Пациент, чья реакция на ВИЧ создала антитела для исследования, работает с командой Рокфеллера в течение десяти лет, предоставляя свою сыворотку крови для их исследования. Он был инфицирован не менее трех десятилетий назад и разработал три разных типа широко нейтрализующих антител, которые связываются с тремя разными участками вируса.
Что примечательно в его антителах, так это то, что они, кажется, дополняют деятельность друг друга, полностью подавляя ВИЧ.
Исследователи дали три антитела, названные BG18, NC37 и BG1, ВИЧ-инфицированным мышам, чья иммунная система была модифицирована так, чтобы она больше напоминала человеческую. Они обнаружили, что трио сделало вирус необнаружимым у двух третей мышей через три недели после его введения.
"Это исследование подтверждает подход к использованию трех разных антител для борьбы с ВИЧ-инфекцией," Фройнд заключает, "указывая путь к потенциально новому лечению для людей, инфицированных ВИЧ."