Педиатрические онкологи определили определенные гены, названные генами-партнерами, которые сливаются с другим геном, вызывая часто смертельную форму лейкемии у младенцев. Более точно определяя конкретные гены-партнеры, исследователи надеются лучше предсказать, каким младенцам может быть полезно конкретное лечение.
Онкологи также стремятся использовать эти новейшие знания для разработки новых и более эффективных методов лечения этого трудноизлечимого типа рака крови, называемого острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Их цель – нацелить лечение на определенные гены и другие связанные факторы, которые становятся ненормальными из-за слияния генов.
Блейн В. Робинсон, доктор философии.D., научный сотрудник Детской больницы Филадельфии представит результаты исследований ОЛЛ младенцев на ежегодном собрании Американского общества гематологов в декабре. 8. Его группа сотрудничала с Детской онкологической группой (COG), кооперативной многоцентровой исследовательской организацией, над этим исследованием, спонсируемым лейкемией & Общество лимфомы.
ВСЕ – самый распространенный из всех онкологических заболеваний у детей. В то время как выживаемость детей старше одного года с ОЛЛ со временем увеличивалась с развитием химиотерапии, перспективы для младенцев (пациентов до одного года) с этим заболеванием в целом были мрачными. Младенцы с ОЛЛ имеют плохой прогноз и гораздо более высокий уровень смертности по сравнению с другими детьми, и их лечебные методы лечения намного уступают лечению ОЛЛ детского возраста.
Для большинства младенцев из группы высокого риска проблема заключается в структуре определенной хромосомы. При аномалии, называемой транслокацией MLL, ген MLL на хромосоме 11 разрывается и соединяется с любым из множества различных "партнер" гены из других хромосом. Перестроенная генетическая область, называемая транслокацией, приводит к образованию гибридного гена и аномального белка и, в конечном итоге, к лейкемии.
В текущем исследовании участвовал 221 младенец с ОЛЛ в клиническом исследовании COG. Исследователи обнаружили транслокации MLL во ВСЕХ клетках 74% пациентов. Двумя наиболее распространенными генами-партнерами, которые слились с геном MLL, были AF4 на хромосоме 4 и ENL на хромосоме 19. Обе эти транслокации были связаны с очень плохим прогнозом; Показатели бессобытийной выживаемости (EFS) составили 34 процента с AF4 и 29 процентов с ENL, по сравнению с общим показателем EFS 46 процентов среди всех младенцев в исследовании, что все еще намного ниже показателей выживаемости, наблюдаемых у детей старше одного года.
Показатели EFS с этими двумя генами-партнерами были еще ниже, когда младенцы были младше 90 дней на момент постановки диагноза. И наоборот, выживаемость была лучше, когда эти партнерские гены сливались с MLL в лейкозных клетках младенцев старшего возраста. Хотя уже было известно, что возраст является классическим прогностическим фактором при ОЛЛ младенцев, различия в выживаемости младенцев и детей старшего возраста, когда задействованы эти специфические гены-партнеры, не были столь очевидны.
Напротив, результаты были лучше для младенцев с ОЛЛ, когда третий наиболее распространенный ген-партнер, AF9, слился с MLL, или когда ген MLL не был затронут. У этих пациентов соответствующие показатели EFS составляли 68 и 66 процентов. Исследователи также проанализировали количество лейкоцитов (WBC) – еще один классический прогностический фактор лейкемии. Они обнаружили, что когда MLL был слит с AF4, у младенцев было гораздо больше шансов иметь более высокий уровень лейкоцитов, в то время как WBC был ниже, когда MLL слился с AF9.
Более подробные сведения о том, как различные гены-партнеры MLL у детей с ОЛЛ связаны с молекулярной биологией, лежащей в основе заболевания, могут помочь исследователям принять более подходящие решения в отношении лечения. "Наша способность классифицировать ВСЕ на основе конкретных генов-партнеров MLL может предоставить новый способ категоризации, каким младенцам могут быть полезны определенные типы лечения," сказала старший автор Кэролайн А. Феликс, М.D., детский онколог и эксперт по детской лейкемии в Детской больнице, а также профессор педиатрии в Медицинской школе Университета Пенсильвании. "Мы также надеемся, что эти открытия внесут вклад в разработку новых молекулярно-целевых методов лечения младенцев с этой мрачной формой рака, которую мы стремимся победить."
Грегори Риман, м.D., председатель отделения детской онкологии, добавлен, "Поскольку младенцы с ОЛЛ представляют собой группу детей с самым высоким риском неудачи лечения, несмотря на последовательные попытки усилить традиционную терапию, эти ключи к потенциальной адаптации молекулярно-целевых подходов к лечению очень интересны."
Источник: Детская больница Филадельфии (новости: в сети)