Недавно разработанный анализ может помочь исследователям определить новые лекарственные препараты-кандидаты для защиты почечных клеток и предотвращения или лечения хронической болезни почек (ХБП). Прогресс описан в следующем номере журнала Американского общества нефрологов (JASN).
ХБП поражает более 13% взрослого населения США, при этом частыми факторами риска являются диабет, гипертония и атеросклероз. Большинство пациентов полагаются на гипотензивные препараты для лечения, и нет доступных методов лечения, которые непосредственно и конкретно нацелены на почки.
Команда под руководством доктора философии Винита Гупты и доктора философии Йохена Райзера (Медицинский центр Университета Раш) разработала систему, которая может быть использована для выявления новых кандидатов в лекарственные препараты, которые защищают функцию подоцитов почек, клеток, которые имеют решающее значение для фильтрации кровь. Повреждение этих клеток является признаком ХБП.
"Ключевым препятствием на пути рациональной разработки терапевтических средств, направленных на подоциты, было отсутствие клеточных анализов для использования в среде высокопроизводительных исследований лекарств," сказал доктор. Гупта. "В нашем отчете описывается то, что мы считаем первым скрининговым анализом на основе подоцитов с высоким содержанием для идентификации новых терапевтических средств, направленных на подоциты, с высокой пропускной способностью."
Используя анализ, который анализирует тысячи подоцитов в различных условиях в многолуночных планшетах, исследователи идентифицировали 24 небольших молекулы, которые защищали подоциты от повреждений. Когда они лечили мышей и крыс одной из молекул, называемых пиринтегрином, подоциты животных оставались здоровыми, несмотря на воздействие повреждающих агентов. Пиринтегрин активирует интегрин β1, белок, который действует как молекулярный мостик, помогая подоцитам удерживаться за пределами кровеносных сосудов и поддерживать работу фильтрационного аппарата в почках.
"Мы полагаем, что этот анализ может обеспечить столь необходимый импульс для открытия и разработки терапевтических средств, направленных на почки, разработка которых в последнее время значительно снизилась," сказал доктор. Райзер.