Еда – неотъемлемая часть жизни; но для некоторых это может быть вредно. Аллергическое воспаление, вызванное несоответствующими иммунными реакциями на некоторые виды пищи, стало серьезной проблемой общественного здравоохранения. За последние десять лет распространенность пищевой аллергии увеличилась почти на 20 процентов, затронув примерно шесть миллионов человек в США.S.
Эозинофильный эзофагит (EoE) – это заболевание, связанное с пищевой аллергией, которое поражает детей и взрослых и вызывается воспалением в ответ на такие триггерные продукты, как яйца, орехи, молоко, пшеница и соя. Воспаление пищевода, наблюдаемое у пациентов с EoE, может в конечном итоге привести к изнурительной дисфункции пищевода, вызывая затруднения при глотании, фиброз пищевода и затруднение приема пищи. Однако текущие варианты лечения EoE, включая соблюдение строгих диет, неспецифичны и нарушают образ жизни пациентов.
До недавнего времени механизмы, лежащие в основе развития EoE, были неясны, но новое исследование, проведенное Медицинской школой Перельмана при Университете Пенсильвании и Детской больницей Филадельфии (CHOP), показывает, что это тип редких иммунных клеток и специфические реакции на аллергены. продукты объединяются – в плохом смысле – чтобы вызвать EoE. Однако эта ассоциация действительно указывает на новые способы лечения воспаления, связанного с EoE.
Присутствие больших популяций иммунных клеток в пищеводе у людей с EoE предполагает, что иммунная система может вносить вклад в патогенез этого заболевания. В более ранней работе исследователи из CHOP вместе с сотрудниками из детской больницы Цинциннати обнаружили, что генетические мутации в гене, который кодирует стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), белок, который вырабатывается эпителиальными клетками, выстилающими пищевод и направляющими деятельность различные типы иммунных клеток, сильно связаны с EoE у детей. Эти результаты свидетельствуют о том, что TSLP играет важную роль в развитии этого заболевания, но неизвестно, как этот фактор способствует воспалению пищевода в ответ на пищу.
Теперь Дэвид Артис, доктор философии, доцент микробиологии в Пенсильвании, два постдокторанта в лаборатории Artis, доктор философии Марио Ноти и доктор философии Элиа Тейт Войно и его коллеги определили один механизм, с помощью которого TSLP может способствовать развитию EoE. Они описывают свою работу на этой неделе в Интернете перед публикацией в журнале Nature Medicine.
Используя мышиную модель EoE, группа Артиса обнаружила, что сенсибилизация к яичным и арахисовым белкам в сочетании с повышенными уровнями TSLP приводит к мобилизации редкого типа иммунных клеток, называемых базофилами. У здоровых людей эти клетки составляют менее 1 процента от общего количества иммунных клеток в организме. В EoE, однако, эти редкие клетки наносят удар – когда мышей с EoE лечили терапевтическими реагентами, которые ограничивали TSLP и ответы базофилов на пищевые аллергены, воспаление пищевода у этих животных резко улучшалось.
"Использование этой новой мышиной модели показало, что продукция TSLP и возникающие в результате реакции базофилов могут иметь решающее значение для стимулирования EoE в ответ на воздействие продуктов, вызывающих аллергию," говорит Ноти.
Поддерживая эксперименты на моделях мышей, исследовательская группа также обнаружила преувеличенные ответы TSLP и базофилов в тканях биопсии пищевода у детей и взрослых пациентов с EoE. Более того, педиатрические пациенты с EoE с генетической мутацией в гене TSLP с большей вероятностью имели повышенные ответы базофилов в крови по сравнению с пациентами с EoE, у которых эта мутация отсутствовала.
"Идентификация TSLP и базофильных ответов в пищеводе и периферической крови пациентов-людей с EoE подтверждает наши исследования модели на мышах и указывает на то, что эти факторы могут играть ключевую роль в EoE у пациентов," говорит Тейт Войно.
Результаты исследований на мышах и людях предполагают, что TSLP и базофилы могут способствовать развитию воспаления в пищеводе в ответ на пищу, которая вызывает аллергический ответ у некоторых людей, или что TSLP и базофилы могут способствовать сохранению воспаления. По словам исследователей, эти факторы потенциально могут быть устранены с помощью новых терапевтических средств для лечения EoE у пациентов.
"Хотя требуются дополнительные исследования, эти исследования показывают, что мы можем нацелить TSLP и базофилы для лечения воспаления пищевода, связанного с EoE," добавляет Артис.