При уровне смертности до 88 процентов вирус Марбург может разорвать сообщество за считанные дни. В 2005 году вспышка вируса Марбург поразила педиатрическое отделение в стране Ангола. Из-за отсутствия лечения врачи изо всех сил пытались помочь, поскольку вирус убил 329 из 374 инфицированных пациентов.
Теперь ученые из Исследовательского института Скриппса (TSRI) обнаружили работу первого многообещающего лечения вируса Марбург, патогена с таким же пандемическим потенциалом, что и вирус Эбола. Исследование основано на предыдущих исследованиях, показывающих, что антитело под названием MR191 может нейтрализовать Марбург, хотя никто точно не знал, как оно нацелено на вирус.
Для нового исследования ученые TSRI создали карту структуры вируса и с помощью изображений с высоким разрешением показали, как MR191 нацеливается и нейтрализует вирус. Это антитело – или стратегия по выявлению этого антитела у пациентов – может, наконец, дать врачам способ успешно лечить болезнь.
"Это первое терапевтическое антитело, которое может лечить Марбург," говорит Эрика Оллманн Сапфайр, доктор философии, профессор TSRI и старший автор исследования, опубликованного сегодня в журнале Cell Host & Микроб.
"С этой новой структурой мы можем начать видеть, как работает это лечение," – добавляет Лиам Кинг, аспирант TSRI и первый автор исследования. "Мы также узнали что-то новое о самом вирусе, что может привести к новым методам лечения и вакцинам."
Ученые использовали метод визуализации с высоким разрешением, называемый рентгеновской кристаллографией, и обнаружили, что MR191 нейтрализует вирус, имитируя рецептор хозяина и вставляя его в место на вирусной поверхности, называемое сайтом связывания рецептора. Когда это место занято, вирус больше не может прикрепляться к клеткам человека и распространять инфекцию.
Изображение также показывает часть архитектуры "крыло" который торчит со стороны вирусной структуры. Крыло было особенно важно для картирования исследователей, поскольку оно, по-видимому, является одним из двух известных сайтов, где защитные человеческие антитела могут связываться.
По мере того, как исследователи разрабатывают планы борьбы с вирусом Марбург, они замечают важные отличия Марбурга от своего близкого родственника, вируса Эбола. Новое исследование показывает, что, в отличие от крыла вируса Эбола, крыло Марбурга складывается вокруг внешней стороны шипа гликопротеина.
"Это и другие открытия в этой структуре говорят нам, что Марбург устроен иначе, чем его кузен, вирус Эбола," говорит Оллманн Сапфир. "Это означает, что терапевтическая стратегия для одного может отличаться от другого."
Еще одно ключевое отличие: в то время как оба вируса используют структуру, называемую гликановым колпачком, для защиты уязвимого участка связывания рецептора от иммунной системы человека, новое исследование показывает, что MR191 может обойти гликановый колпачок на вирусе Марбург – способность, которую ученые не наблюдали. любые антитела против вируса Эбола.
Оллманн Сапфайр говорит, что следующим шагом будет изучение того, как известные мутации в Марбурге обходят стороной такие антитела, и использование этой информации для разработки препаратов второго ряда. Вскоре команда надеется, что терапевтическое антитело перейдет в клинические испытания. В рамках этого проекта сотрудники Университета Вандербильта передали лицензию на MR191 коммерческому партнеру.